可溶性アシアログリコタンパク質受容体は、肝細胞のアポトーシスを反映しています

細胞死は、アポトーシスと壊死という少なくとも2つの異なるプロセスを通じて行われると考えられています。アポトーシスプログラムの調節不全が肝臓疾患に関与しているという証拠が増えています。ただし、現在、肝臓組織のアポトーシスを単純に評価する方法はありません。アシアログリコタンパク質受容体（AGPRS）の発現はアポトーシスとともに増加することが報告されていますが、これまで肝細胞のアポトーシスに対する可溶性AGPRの影響を調査する報告はありません。可溶性AGPRは、生理学的条件下でヒト血清に存在することが報告されています。本研究では、肝細胞のアポトーシスと可溶性AGPRのアポトーシスとの相関を調査するために、SDS-PAGEを使用してマウス可溶性AGPRを検出し、抗エクスラクルマウス肝臓レクチン-1（EX-MHL-1）抗血清（ポリクロナールラビットセラム）を使用して実施しました。マウス可溶性AGPRは、肝細胞が損傷したときに培地およびマウスの血清に存在していました。可溶性AGPRは、死んだ肝細胞の数が増加するにつれて比例して増加しました。さらに、壊死性細胞死が壊死性細胞死が観察されたときよりもin vitroおよびin vivoで観察された場合、可溶性AGPRはより多く存在しました。MHL-1の細胞外部分は、培地培地およびマウス血清に可溶性AGPRとして存在しますが、肝細胞から可溶性AGPRを放出する詳細なメカニズムはまだ明らかにされていません。2種類の細胞死を伴う可溶性AGPRの量と壊死とアポトーシスの関係の最初の証拠について説明しました。私たちの研究の結果に基づいて、可溶性AGPRは肝臓組織のアポトーシスの新しいマーカーになる可能性があり、肝疾患の臨床診断と治療に役立ちます。

Cell death is thought to take place through at least two distinct processes: apoptosis and necrosis. There is increasing evidence that dysregulation of the apoptotic program is involved in liver diseases. However, there is no method to simply evaluate apoptosis in the liver tissue at present. It has been reported that the expression of asialoglycoprotein receptors (AGPRs) increases with apoptosis, but there is no report until now that investigates the influence of soluble AGPRs on apoptosis of hepatocytes. Soluble AGPRs have been reported to be present in human serum under physiological conditions. In the present study, in order to investigate the correlation between apoptosis of hepatocytes and soluble AGPR, mouse soluble AGPRs were detected using SDS-PAGE and Western blot analysis was conducted using anti-extracellular mouse hepatic lectin-1 (Ex-MHL-1) antiserum (polyclonal rabbit serum). The mouse soluble AGPRs were present in culture medium and mouse serum when hepatocytes were damaged. The soluble AGPRs increased proportionately, as the number of dead hepatocytes increased. In addition, soluble AGPRs existed more when apoptotic cell death was observed in in vitro and in vivo than when necrotic cell death was observed. The extracellular moiety of MHL-1 exists in the culture medium and mouse serum as a soluble AGPR, but the detailed mechanism of releasing soluble AGPR from hepatocytes has not been revealed yet. We described the first evidence for the relation between quantity of soluble AGPRs with two kinds of cell death: necrosis and apoptosis. Based on the results of our study, soluble AGPRs might become a new marker of apoptosis in the liver tissue and be useful for clinical diagnosis and treatment for liver diseases.