A3アデノシン受容体ノックアウトマウスは、虚血およびミオグロビン尿誘発性腎不全から保護されています

A（3）アデノシン受容体（AR）の活性化と阻害は、それぞれラットの虚血再灌流（I/R）損傷後の腎機能が悪化し、改善します。私たちは、I/Rまたはミオグロビン尿症のいずれかの腎障害後の腎機能の調節におけるA（3）ARの役割をさらに特徴付けることを目指しました。A（3）ノックアウトマウスは、I/Rまたはミオグロビン尿症の24時間後のC57コントロールと比較して、血漿クレアチニンが有意に低かった。A（3）AR拮抗薬[3-エチル-5-ベンジル-2-メチル-4-フェニルエチニル-6-フェニル-1,4-（+/-） - ジヒドロピリジン-3,5ジカルボン酸]で前処理したC57コントロールマウスまたはアゴニスト[0.125 mg/kg N（6） - （3-ヨードベンジル）-N-メチル-5'-カルバモイラデノシン（IB-MECA）]は、I/Rまたはミオグロビン腎障害後のそれぞれ改善または悪化した腎機能を示しました。IB-MECAの高用量は、腎虚血にさらされたC57マウスで致命的でした。H（1）ではなく、H（2）ヒスタミン受容体拮抗薬は、腎虚血の前にIB-MECAで前処理されたマウスの死を防ぎました。腎機能の改善は、腎組織学の大幅な改善と関連していました。結論として、虚血前A（3）AR活性化（0.125 mg/kg IB-MECA）マウスの腎I/R損傷を悪化させました。（3）ARSまたはブロックA（3）ARSを野生型マウスのブロックしているマウスは、虚血または筋膜腎不全からの大幅な腎保護をもたらしました。

A(3) adenosine receptor (AR) activation and inhibition worsen and improve, respectively, renal function after ischemia-reperfusion (I/R) injury in rats. We sought to further characterize the role of A(3) ARs in modulating renal function after either I/R or myoglobinuric renal injury. A(3) knockout mice had significantly lower plasma creatinines compared with C57 controls 24 h after I/R or myoglobinuric renal injury. C57 control mice pretreated with the A(3) AR antagonist [3-ethyl-5-benzyl-2-methyl-4-phenylethynyl-6-phenyl-1,4-(+/-)-dihydropyridine-3,5 dicarboxylate] or agonist [0.125 mg/kg N(6)-(3-iodobenzyl)-N-methyl-5'-carbamoyladenosine (IB-MECA)] demonstrated improved or worsened renal function, respectively, after I/R or myoglobinuric renal injury. Higher doses of IB-MECA were lethal in C57 mice subjected to renal ischemia. H(1) but not H(2) histamine receptor antagonist prevented death in mice pretreated with IB-MECA before renal ischemia. Improvement in renal function was associated with significantly improved renal histology. In conclusion, preischemic A(3) AR activation (0.125 mg/kg IB-MECA) exacerbated renal I/R injury in mice. Mice lacking A(3) ARs or blocking A(3) ARs in wild-type mice resulted in significant renal protection from ischemic or myoglobinuric renal failure.