健康な個人および血液悪性腫瘍の患者におけるアスペルギルスfumigatus抗原に対するT細胞応答の分析

浸潤性アスペルギル症は、同種幹細胞移植（SCT）後の非中ne腫瘍患者の感染関連死亡率の主な原因となっています。浸潤性アスペルギルス症の成功したコントロールのためのアスペルギルス特異的T細胞応答の潜在的な役割を評価するために、アスペルギルスfumigatus抗原に対するリンパ増殖反応は、健康な人、浸潤性アスペルギルス症の証拠を持つ患者、および同種SCT後の遅延患者で研究されました。健康な人では、陽性リンパ増殖性反応が、フミガトゥス（16の14）、88 kDaジペプチジルペプチダーゼ（16の4）、および90 kDaカタラーゼの細胞抽出物に記録されました。フミガトゥス抗原による刺激に関する培養上清におけるインターフェロンガンマ（IFN-GAMMA）の主な放出は、17人の健康な個人のうち13人で実証され、t（h）1の反応を示しました。浸潤性アスペルギル症の臨床的証拠を持つ患者では、抗真菌療法に対する好ましい反応が、培養上清におけるより高いIFN-GAMMA/インターロイキン10（IL-10）比と相関することがわかった（n = 7;-10 = 1.0;範囲、0.09-24.8）進行性または安定した疾患の患者10人と比較した（中央値比、IFN-GAMMA/IL-10 = 0.1;範囲、0.002-2.1; p = .04）。ステロイド治療は、アスペルギルス特異的リンパ酸化物質（p = .037）および培養上清中のIFN-gammaの放出（p = .017）を抑制することがわかった。シトメガロウイルスおよびテタヌストキソイド特異的T細胞応答とは対照的に、同種SCT後のアスペルギルス特異的T細胞再構成は、低刺激指示と低IFN-GAMMA/IL-10比によって特徴付けられました。さらに、健康な人からのホスホンタンチゲン反応性V（ガンマ）9/V（DELTA）2 T細胞クローンは、フミガトス抗原に応答してかなりの量の腫瘍壊死因子を産生することがわかりました。結論として、これらの結果は、T細胞がフミガトゥスに対する宿主の防御に寄与するという仮説をさらに支持しています。

Invasive aspergillosis has become a major cause of infection-related mortality in nonneutropenic patients after allogeneic stem cell transplantation (SCT). To assess the potential role of Aspergillus-specific T-cell responses for the successful control of invasive aspergillosis, lymphoproliferative responses to Aspergillus fumigatus antigens were studied in healthy individuals, patients with evidence of invasive aspergillosis, and patients late after allogeneic SCT. In healthy individuals, a positive lymphoproliferative response was documented to cellular extracts of A fumigatus (14 of 16), the 88-kDa dipeptidylpeptidase (4 of 16), and the 90-kDa catalase (8 of 11). A predominant release of interferon gamma (IFN-gamma) in culture supernatants on stimulation with A fumigatus antigens was demonstrated in 13 of 17 healthy individuals, indicating a T(H)1 response. In patients with clinical evidence of invasive aspergillosis, a favorable response to antifungal therapy was found to correlate with a higher IFN-gamma/interleukin 10 (IL-10) ratio in culture supernatants (n = 7; median ratio, IFN-gamma/IL-10 = 1.0; range, 0.09-24.8) compared to 10 patients with progressive or stable disease (median ratio, IFN-gamma/IL-10 = 0.1; range, 0.002-2.1; P =.04). Steroid treatment was found to suppress Aspergillus-specific lymphoproliferation (P =.037) and release of IFN-gamma in culture supernatants (P =.017). In contrast to cytomegalovirus- and tetanus toxoid-specific T-cell responses, Aspergillus-specific T-cell reconstitution late after allogeneic SCT was characterized by low stimulation indices and a low IFN-gamma/IL-10 ratio. In addition, phosphoantigen-reactive V(gamma)9/V(delta)2 T-cell clones from healthy individuals were found to produce significant amounts of tumor necrosis factor in response to A fumigatus antigens. In conclusion, these results further support the hypothesis that T cells contribute to the host defense against A fumigatus.