シトクロムP450 2D6（CYP2D6）広範な代謝剤として特定された健康なボランティアにおけるデシプラミンの薬物動態と薬力学に対するテルビナフィンの効果

テルビナフィン-CYP2D6阻害は、遺伝子型および表現型による広範なシトクロムP450 2D6（CYP2D6）代謝剤と特定された12人の健康なボランティアにおける三環系抗うつ薬デシプラミンの48時間濃度時間プロファイルを評価することにより評価されました。薬物動態は、ベースライン（50 mgの経口デシプラミン単独で投与）、定常状態（250 mgの経口テルビナフィン後）、およびテルビナフィン中止後2および4週間で評価されました。薬力学は、ミニメンタル状態検査（MMSE）と卵を使用して、各デシプラミン投与の前と2時間後に評価されました。テルビナフィン投与は、デシプラミンC（MAX）（19 ng/ml対36 ng/ml）およびAUC0-infinity（482 ng.h/ml対2383 Ng.h/ml）の有意な増加によって示されるように、CYP2D6代謝を阻害しました。CYP2D6を介した代謝産物、2-ヒドロキシデシプラミンのAUC0-24およびC（MAX）の減少。さらに、デシプラミンと代謝物のC（MAX）およびAGUC0インフリティは、テルビナフィン中止の4週間後も依然として上昇しました。CYP2D6、特に狭い治療指数のあるものによって代謝されるテルビナフィンと薬物をcoprescribingする場合は、注意を払う必要があります。

Terbinafine-CYP2D6 inhibition was evaluated by assessing 48-hour concentration-time profiles of the tricyclic antidepressant desipramine in 12 healthy volunteers identified as extensive cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) metabolizers by genotyping and phenotyping. Pharmacokinetics was evaluated at baseline (50 mg oral desipramine given alone), steady state (after 250 mg oral terbinafine for 21 days), and 2 and 4 weeks after terbinafine discontinuation. Pharmacodynamics was evaluated before and 2 hours after each desipramine administration, using Mini-Mental Status Examination (MMSE) and EGG. Terbinafine administration inhibited CYP2D6 metabolism, as indicated by the significant increase in desipramine C(max) (19 ng/ml vs. 36 ng/ml) and AUC0-infinity (482 ng.h/ml vs. 2383 ng.h/ml) and decrease in AUC0-24 and C(max) of the CYP2D6-mediated metabolite, 2-hydroxydesipramine. In addition, the C(max) and AGUC0-infinity of desipramine and metabolite were still elevated 4 weeks after terbinafine discontinuation. Caution should be exercised when coprescribing terbinafine and drugs metabolized by CYP2D6, particularly those with a narrow therapeutic index.