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ノックアウトマウスは通常、遺伝的背景が混在するために生成され、そのため、これらのバックグラウンド株の詳細な行動特性は、変異表現型の有効な解釈に不可欠です。これに関連して、最近の研究では、最も一般的に使用される背景株(C57BL/6Jおよびさまざまな129基帯)の不安様行動の有意な違いが明らかになり、少なくとも特定の変異体の表現型が結局のところ、結局のところ、標的変異。しかし、これらの発見は、経験的な交絡があるかもしれない行動試験バッテリーに大きく由来しますが、ほとんどの129の基帯の広く報告されている陽性陽性プロファイルは、不安様行動の主要な指標を損なう可能性があります。本研究では、不安の2つの最も一般的な動物モデルである2つの最も一般的な動物モデルで、一般的に使用される3つの背景株(C57BL/6JolahsD、129/SVEV、および129S2/SVHSD)の行動プロファイルを比較しました。Light/Dark Exploration(LDE)テスト。各手順には素朴な動物が使用され、エトロジースコアリング方法が全体を通して採用され、近交系の表現型は、テストの検証と行動薬理学に広く採用されている逆系株(スイスウェブスター)の表現型とも比較されました。我々の結果は、hypolocomotorプロファイルにもかかわらず、両方とも129の基質がC57BL/6jolahSD株と比較して、より高いレベルの不安様行動(従来の尺度および/またはエトロジー測定)を示すことを示しています。さらに、3つの3つの近交系株はすべて、交配のスイスウェブスター株と比較した場合、両方のテストではあまり活性ではありませんでした。ただし、C57BL/6jolahSDマウスは、スイスウェブスターのカウンターパート(両方のテスト)よりも低いレベルの不安様行動を示しましたが、129S2/SVHSD(ただし129/SVEVではなく)マウスは、特にLDEテストでより高い不安の証拠を示しました。これらの発見の意味は、変異マウスの行動と薬理学的表現型の両方に関連して議論されています。
ノックアウトマウスは通常、遺伝的背景が混在するために生成され、そのため、これらのバックグラウンド株の詳細な行動特性は、変異表現型の有効な解釈に不可欠です。これに関連して、最近の研究では、最も一般的に使用される背景株(C57BL/6Jおよびさまざまな129基帯)の不安様行動の有意な違いが明らかになり、少なくとも特定の変異体の表現型が結局のところ、結局のところ、標的変異。しかし、これらの発見は、経験的な交絡があるかもしれない行動試験バッテリーに大きく由来しますが、ほとんどの129の基帯の広く報告されている陽性陽性プロファイルは、不安様行動の主要な指標を損なう可能性があります。本研究では、不安の2つの最も一般的な動物モデルである2つの最も一般的な動物モデルで、一般的に使用される3つの背景株(C57BL/6JolahsD、129/SVEV、および129S2/SVHSD)の行動プロファイルを比較しました。Light/Dark Exploration(LDE)テスト。各手順には素朴な動物が使用され、エトロジースコアリング方法が全体を通して採用され、近交系の表現型は、テストの検証と行動薬理学に広く採用されている逆系株(スイスウェブスター)の表現型とも比較されました。我々の結果は、hypolocomotorプロファイルにもかかわらず、両方とも129の基質がC57BL/6jolahSD株と比較して、より高いレベルの不安様行動(従来の尺度および/またはエトロジー測定)を示すことを示しています。さらに、3つの3つの近交系株はすべて、交配のスイスウェブスター株と比較した場合、両方のテストではあまり活性ではありませんでした。ただし、C57BL/6jolahSDマウスは、スイスウェブスターのカウンターパート(両方のテスト)よりも低いレベルの不安様行動を示しましたが、129S2/SVHSD(ただし129/SVEVではなく)マウスは、特にLDEテストでより高い不安の証拠を示しました。これらの発見の意味は、変異マウスの行動と薬理学的表現型の両方に関連して議論されています。
Knockout mice are typically generated on a mixed genetic background and, as such, detailed behavioural characterisation of these background strains is essential to the valid interpretation of mutant phenotypes. In this context, recent research has revealed significant differences in anxiety-like behaviour among the most commonly used background strains (C57BL/6J and various 129 substrains), leading to the possibility that at least certain mutant phenotypes may not after all be due to the targeted mutation. However, these findings derive largely from behavioural test batteries in which there may well be an experiential confound, while the widely reported hypolocomotor profile of most 129 substrains may compromise the principal indices of anxiety-like behaviour. In the present study, we have compared the behavioural profiles of three commonly used background strains (C57BL/6JOlaHsd, 129/SvEv and 129S2/SvHsd) in two of the most popular animal models of anxiety-the elevated plus-maze (EPM) and light/dark exploration (LDE) tests. Naive animals were used for each procedure, ethological scoring methods were employed throughout, and the inbred phenotypes were also compared with that of an outbred strain (Swiss-Webster) widely employed in test validation and behavioural pharmacology. Our results show that, despite their hypolocomotor profile, both 129 substrains display higher levels of anxiety-like behaviour (conventional and/or ethological measures) relative to the C57BL/6JOlaHsd strain. Furthermore, all three inbred strains were less active in both tests when compared with the outbred Swiss-Webster strain. However, whereas C57BL/6JOlaHsd mice displayed lower levels of anxiety-like behaviour than their Swiss-Webster counterparts (both tests), 129S2/SvHsd (but not 129/SvEv) mice exhibited evidence of higher anxiety, particularly in the LDE test. The implications of these findings are discussed in relation to both the behavioural and pharmacological phenotyping of mutant mice.
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