血液脳関門クレアチントランスポーターは、クレアチンを脳に供給するための主要な経路です

クレアチンは脳内のリン酸塩エネルギーの貯蔵に極めて重要な役割を果たしますが、脳クレアチンの源はまだ不明です。著者らは、血液からクレアチンを脳に供給する際に、血液脳関門でクレアチン輸送体（CRT）による寄与を調べました。静脈内投与研究では、クレアチンが脳と血液の間に存在するクレアチン濃度勾配に対して、クレアチンが血液から脳に継続的に輸送されることが示唆されました。条件付きで不死化するマウス脳毛細血管内皮細胞（TM-BBB）は、ベータ - グアニジノプロピオン酸塩やグアニジノアセテートなどのCRT阻害剤によってNa+およびcl依存性であり、阻害されたクレアチンの取り込みを示しました。ノーザンブロットおよび免疫ブロット分析により、CRTはTM-BBB細胞および分離されたマウス脳微小血管で発現することが実証されました。さらに、CRTの高発現が、共焦点免疫蛍光顕微鏡により、マウス脳毛細血管で観察されました。これらの結果は、CRTが血液脳関門を介してクレアチンを脳に供給する上で重要な役割を果たすことを示唆しています。

Although creatine plays a pivotal role in the storage of phosphate-bound energy in the brain, the source of cerebral creatine is still unclear. The authors examined the contribution made by the creatine transporter (CRT) at the blood-brain barrier in supplying creatine to the brain from blood. An intravenous administration study suggested that creatine is continuously transported from the blood to the brain against the creatine concentration gradient that exists between brain and blood. Conditionally immortalized mouse brain capillary endothelial cells (TM-BBB) exhibited creatine uptake, which is Na+ and Cl- dependent and inhibited by CRT inhibitors, such as beta-guanidinopropionate and guanidinoacetate. Northern blot and immunoblot analyses demonstrated that CRT is expressed in TM-BBB cells and isolated mouse brain microvessels. Moreover, high expression of CRT was observed in the mouse brain capillaries by confocal immunofluorescent microscopy. These results suggest that CRT plays an important role in supplying creatine to the brain via the blood-brain barrier.