HIV関連認知運動障害のためのCPI-1189の無作為化臨床試験

背景：CPI-1189は、動物モデルの腫瘍壊死因子α（TNFALPHA）効果をブロックする抗酸化特性を持つ化合物です。HIV関連の神経毒性のモデルシステムに神経保護特性があるため、HIV関連CNS疾患を有するヒトの神経保護療法の候補です。 目的：HIV関連認知運動障害の治療におけるCPI-1189の忍容性と安全性を評価する。 方法：最適なHIV療法に加えて、CPI-1189のプラセボまたは50または100 mgのいずれかを投与するために、軽度から中程度のHIV関連認知運動障害の64人の被験者を無作為化しました。被験者は、ダブルマスク研究で10週間前向きに追跡されました。主な評価は、化合物の忍容性と安全性でした。二次目標は、この治療に関連する神経心理学的および機能的変化を調べました。 結果：研究化合物は忍容性が高く、CPI-1189治療を受けた被験者の91％とプラセボ治療を受けた被験者の76％が試験を完了しました。皮膚の発疹はプラセボと活性腕で等しく見られましたが、皮膚発疹による唯一の研究離脱はCPI-1189治療された被験者で発生しました（n = 2）。1つの被験者は、薬物に白内障を発症しました（100 mg/日）。CD4リンパ球数と血漿HIVウイルス量は、試験中のすべてのグループで安定したままでした。8つの神経心理学的測定（NPZ-8）の複合Zスコアの変化には、有意な治療効果は観察されませんでした。溝付きのペグボードテスト（Nondominant）は、CPI-1189で100 mg/日（P = 0.01）でパフォーマンスが向上したことを示しましたが、他の神経精神測定または機能的測定は有意な改善を示しませんでした。 結論：CPI-1189は、認知運動障害のあるHIV被験者では十分に許容されていました。この研究は、有効性を最終的に決定する力を与えられておらず、認知尺度または機能的尺度に一貫した治療関連の改善は示されませんでした。

BACKGROUND: CPI-1189 is a compound with antioxidant properties that blocks tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha) effects in animal models. It has neuroprotective properties in model systems for HIV-associated neurotoxicity and thus is a candidate for neuroprotective therapy in humans with HIV-associated CNS disease. OBJECTIVE: To assess the tolerability and safety of CPI-1189 in treating HIV-associated cognitive-motor impairment. METHODS: Sixty-four subjects with mild to moderate HIV-associated cognitive-motor impairment were randomized to receive either placebo or 50 or 100 mg daily of CPI-1189 in addition to optimal HIV therapy. Subjects were followed prospectively in a double-masked study for 10 weeks. The primary assessment was tolerability and safety of the compound. Secondary objectives examined neuropsychological and functional change associated with this treatment. RESULTS: The study compound was well tolerated, with 91% of CPI-1189-treated subjects and 76% of placebo-treated subjects completing the trial. Skin rash was seen equally in placebo and active arms, but the only study withdrawals due to skin rash occurred in CPI-1189-treated subjects (n = 2). One subject developed a cataract on drug (100 mg/day). CD4 lymphocyte counts and plasma HIV viral load remained stable in all groups throughout the trial. No significant treatment effects were observed on the change in composite Z-scores for eight neuropsychologic measures (NPZ-8). The Grooved Pegboard Test (nondominant) showed improved performance with CPI-1189 at 100 mg/day (p = 0.01), but no other neuropsychometric or functional measures demonstrated significant improvement. CONCLUSIONS: CPI-1189 was well tolerated in HIV subjects with cognitive-motor disorder. This study was not powered to conclusively determine efficacy and showed no consistent treatment-associated improvement in cognitive or functional measures.