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最近の研究は、C-KIT/C-KITリガンドオートクリンループの存在が、これらの患者の予後に影響を与えることができるヒト結腸直腸癌の増殖と進行の重要な調節因子である可能性があることを示唆しています。存在する場合、C-KITの変化は、胃腸間質腫瘍で観察されたものと同様に、治療に適した標的を提供する可能性があります。ヒト結腸直腸癌におけるC-KIT発現の発生率を決定するために、段階指向のヒトがん組織マイクロアレイを使用して、異なる段階の126の結腸直腸癌の選択において免疫組織化学的C-KIT発現を研究しました。各症例のホルマリン固定されたパラフィン包埋組織は、アビジン - ビオチン - ペロキシダーゼ法と抗ヒトC-KIT(CD117)ウサギポリクローナル抗体を使用して免疫染色されました。評価された結腸癌患者の1.6%で、高い細胞質C-Kit染色(7-8のAllredスコア)が観察されました。C-KIT陽性腫瘍は、肛門直腸接合部で発生する不十分な分化癌でした。残りの腫瘍は、C-KITの検出可能な発現を明らかにしませんでした。27個の非腫瘍組織、正常な結腸粘膜、および腺腫もCD117陰性でした。正常および腫瘍性結腸直腸組織におけるC-KITのまれな発現を示し、免疫組織化学によるC-KITの日常的なスクリーニングは、C-KIT陽性癌を特定することが効果的ではない可能性があることを示唆しています。しかし、これらの一般的に化学療法抵抗性腫瘍は、C-KITに向けられた阻害剤化合物による治療に反応する可能性があるため、分化していない結腸癌におけるC-KIT発現のさらなる研究は有用かもしれません。
最近の研究は、C-KIT/C-KITリガンドオートクリンループの存在が、これらの患者の予後に影響を与えることができるヒト結腸直腸癌の増殖と進行の重要な調節因子である可能性があることを示唆しています。存在する場合、C-KITの変化は、胃腸間質腫瘍で観察されたものと同様に、治療に適した標的を提供する可能性があります。ヒト結腸直腸癌におけるC-KIT発現の発生率を決定するために、段階指向のヒトがん組織マイクロアレイを使用して、異なる段階の126の結腸直腸癌の選択において免疫組織化学的C-KIT発現を研究しました。各症例のホルマリン固定されたパラフィン包埋組織は、アビジン - ビオチン - ペロキシダーゼ法と抗ヒトC-KIT(CD117)ウサギポリクローナル抗体を使用して免疫染色されました。評価された結腸癌患者の1.6%で、高い細胞質C-Kit染色(7-8のAllredスコア)が観察されました。C-KIT陽性腫瘍は、肛門直腸接合部で発生する不十分な分化癌でした。残りの腫瘍は、C-KITの検出可能な発現を明らかにしませんでした。27個の非腫瘍組織、正常な結腸粘膜、および腺腫もCD117陰性でした。正常および腫瘍性結腸直腸組織におけるC-KITのまれな発現を示し、免疫組織化学によるC-KITの日常的なスクリーニングは、C-KIT陽性癌を特定することが効果的ではない可能性があることを示唆しています。しかし、これらの一般的に化学療法抵抗性腫瘍は、C-KITに向けられた阻害剤化合物による治療に反応する可能性があるため、分化していない結腸癌におけるC-KIT発現のさらなる研究は有用かもしれません。
Recent studies have suggested that the presence of a c-Kit/c-Kit ligand autocrine loop may be an important regulator of proliferation and progression of human colorectal cancer, capable of affecting the prognosis of these patients. If present, the c-Kit alteration may provide a suitable target for therapy, similar to what has been observed in gastrointestinal stromal tumors. To determine the incidence of c-Kit expression in human colorectal carcinomas, we studied the immunohistochemical c-Kit expression in a selection of 126 colorectal carcinomas of different stage, using stage-oriented human cancer tissue microarrays. Formalin-fixed, paraffin-embedded tissues of each case were immunostained using the avidin-biotin-peroxidase method and the antihuman c-Kit (CD117) rabbit polyclonal antibody. High cytoplasmic c-Kit staining (Allred score of 7-8) was observed in 1.6% of the colon carcinoma patients evaluated. The c-Kit-positive tumors were poorly differentiated carcinomas arising at the anorectal junction. The remaining tumors revealed no detectable expression of c-Kit. Twenty-seven non-neoplastic tissues, normal colonic mucosa, and adenomas were also CD117 negative. We show the rare expression of c-Kit in normal and neoplastic colorectal tissues, suggesting that routine screening for c-Kit by immunohistochemistry to identify c-Kit-positive carcinomas may be cost ineffective. However, further study of c-Kit expression in poorly differentiated colon cancers may be useful since these generally chemoresistant tumors may respond to therapy with inhibitor compounds directed against c-Kit.
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