膵臓のトリグリセリドリパーゼ

効率的な食事性トリグリセリド消化には、膵トリグリセリドリパーゼ（PTL）とそのタンパク質補因子であるコリパーゼが必要です。PTLに加えて、膵腺房細胞は2つの膵臓リパーゼ関連タンパク質（PLRP1およびPLRP2）を合成し、PTLとの高度な配列と構造的相同性を持っています。PLRP1には既知のアクティビティがありません。PTLとPLRP2は、基質特異性、胆汁塩の挙動、およびコリパーゼへの依存が異なります。各タンパク質には、PTLおよびPLRP2の触媒部位を含む球状アミノ末端（N末端）ドメインと、PTLの主なコリパーゼ結合部位を含むベータサンドイッチカルボキシル末端（C末端）ドメインがあります。。PTLの非アクティブで活性な立体構造が報告されています。それらは、表面ループ、蓋ドメイン、およびbeta5ループの位置が異なります。非アクティブな立体構造では、蓋は活性部位を覆い、胆汁塩ミセルとコリパーゼまたは脂質水界面によって活性化すると、蓋が劇的に動き、活性部位を開いて構成します。蓋の動きの後、PTLとコリパーゼは、脂質水界面と相互作用できる大きな疎水性プラトーを作成します。C末端ドメインの疎水性表面ループであるBeta5 'ループも、PTL-コリパーゼ複合体の界面結合ドメインに寄与する可能性があります。

Pancreatic triglyceride lipase (PTL) and its protein cofactor, colipase, are required for efficient dietary triglyceride digestion. In addition to PTL, pancreatic acinar cells synthesize two pancreatic lipase related proteins (PLRP1 and PLRP2), which have a high degree of sequence and structural homology with PTL. PLRP1 has no known activity. PTL and PLRP2 differ in substrate specificity, behavior in bile salts and dependence on colipase. Each protein has a globular amino-terminal (N-terminal) domain, which contains the catalytic site for PTL and PLRP2, and a beta-sandwich carboxyl-terminal (C-terminal) domain, which includes the predominant colipase-binding site for PTL. Inactive and active conformations of PTL have been described. They differ in the position of a surface loop, the lid domain, and of the beta5-loop. In the inactive conformation, the lid covers the active site and, upon activation by bile salt micelles and colipase or by lipid-water interfaces, the lid moves dramatically to open and configure the active site. After the lid movement, PTL and colipase create a large hydrophobic plateau that can interact with the lipid-water interface. A hydrophobic surface loop in the C-terminal domain, the beta5' loop, may also contribute to the interfacial-binding domain of the PTL-colipase complex.