5-フルオロウラシルに対する反応の予測マーカーとしての癌および正常組織細胞のBcl-2

癌細胞のBcl-2は5-FU有効性の強力な指標であることが示されましたが、正常組織細胞のタンパク質は、おそらく細胞に関連するBcl-2の機能的変化のために5-FU毒性のマーカーではないように見えました。老化。A549肺癌細胞へのBcl-2-SおよびBcl-2-ASのトランスフェクション分析により、Bcl-2は5-Fuによって誘導される細胞死を抑制し、Bcl-2の遺伝子発現レベルが5のIC50と密接に相関していることが明らかになりました。-FU新鮮なヒト胃腫瘍標本のFU。このような相関は、腫瘍に隣接する新生児包皮線維芽細胞株、MJ90（HCA2）、および21のヒト正常組織で観察できませんでした。MJ90細胞へのBcl-2-SおよびBcl-2-ASのトランスフェクション分析は、Bcl-2がA549細胞と同様にPDL60のトランスフェクタントの5-Fuに対する耐性と相関することを示しましたが、PDL72老化伝達障害のBcl-2は増加しました。5-FUに対する耐性の増加を引き起こしませんでした。細胞老化がMJ90細胞で観察され、細胞でBcl-2が細胞の老化とともに減少することがわかった。しかし、老化細胞は、増殖活性を有する若いPDL60細胞よりも5-FUに対して耐性がありました。

Bcl-2 in cancer cells was shown to be a potent indicator of 5-FU efficacy, but the protein in normal tissue cells appeared not to be a marker of 5-FU toxicity probably due to the functional alteration of Bcl-2 associated with cell senescence. Transfection analysis of Bcl-2-S and Bcl-2-AS into A549 lung cancer cells revealed that Bcl-2 suppressed cell death induced by 5-FU, and the gene expression level of Bcl-2 was closely correlated with the IC50 for 5-FU in 21 fresh human gastric tumor specimens. Such correlation could not be observed in a neonatal human foreskin fibroblast strain, MJ90 (HCA2), and 21 human normal tissues adjacent to tumors. Transfection analysis of Bcl-2-S and Bcl-2-AS into MJ90 cells showed that Bcl-2 correlated with the resistance to 5-FU in the transfectants at PDL60 as in A549 cells, but increased Bcl-2 in the PDL72 senescent transfectant did not cause an increase of the resistance to 5-FU. Cell aging was observed in MJ90 cells and Bcl-2 in the cells was found to decrease with the cell senescence. The senescent cells, however, were more resistant to 5-FU than the younger PDL60 cells having proliferation activity.