有機アニオントランスポーター3（SLC22A8）は、Na+勾配と間接的に結合されたジカルボキシレート交換器です

腎近位尿細管細胞における有機陰イオンの基底外側摂取は、Na（+） - ジカルボン酸コトランスポーツと有機アニオン/ジカルボン酸交換を介してNa（+）勾配に間接的に結合されます。有機アニオン輸送体（OAT）ファミリーの1人のメンバーであるOAT1は、近位尿細管で発現し、有機陰イオン/ジカルボン酸交換器です。ただし、2番目の有機アニオンキャリアであるOAT3も腎近位尿細管で高度に発現していますが、そのメカニズムは不明です。したがって、アフリカツメガエル卵細胞とラット腎皮質スライスのOAT3機能を評価しました。ラットOAT3発現卵母細胞におけるP-アミノヒプル酸（PAH、OAT1およびOAT3基質）およびエストロン硫酸（ES、OAT3基質）のプロベネシ感受性摂取は、ジキンボクシル酸グラタレート（GA）を備えた卵子をプリロードすることにより有意にトランス刺激されました。卵母細胞によるES輸送のGA刺激は、ウサギna（+） - ジカルボン酸コトランポーター1およびラットOAT3を共発現させました。プリロード培地にLi（+）またはメチル分子（MS）またはNa（+）が含まれていた場合、著しく阻害されました。これらのすべての治療は、Na（+） - ジカルボン酸共輸送体を阻害しますが、ラットOAT3は阻害しません。Li（+）、MS、およびNa（+）除去は、GAのプリロードステップではなく、ESの取り込みステップ中に適用したときに効果がありませんでした。ラット腎皮質スライスにおける濃度のES摂取も、プロベネシドおよびNa（+）に敏感であることが実証されました。ESの蓄積はGAによって刺激され、この刺激はProbenecid、Li（+）、MS、Taurocholate、およびNa（+）の除去によって完全にブロックされました。したがって、OAT3は、有機陰イオンの取り込みを間接的にNa（+）勾配に結合する有機陰イオン/ジカルボン酸交換器として機能します。

Basolateral uptake of organic anions in renal proximal tubule cells is indirectly coupled to the Na(+) gradient through Na(+)-dicarboxylate cotransport and organic anion/dicarboxylate exchange. One member of the organic anion transporter (OAT) family, Oat1, is expressed in the proximal tubule and is an organic anion/dicarboxylate exchanger. However, a second organic anion carrier, Oat3, is also highly expressed in the renal proximal tubule, but its mechanism is unclear. Thus we have assessed Oat3 function in Xenopus laevis oocytes and rat renal cortical slices. Probenecid-sensitive uptake of p-aminohippurate (PAH, an Oat1 and Oat3 substrate) and estrone sulfate (ES, an Oat3 substrate) in rat Oat3-expressing oocytes was significantly trans-stimulated by preloading the oocytes with the dicarboxylate glutarate (GA). GA stimulation of ES transport by oocytes coexpressing rabbit Na(+)-dicarboxylate cotransporter 1 and rat Oat3 was significantly inhibited when the preloading medium contained Li(+) or methylsuccinate (MS) or when Na(+) was absent. All these treatments inhibit the Na(+)-dicarboxylate cotransporter, but not rat Oat3. Li(+), MS, and Na(+) removal had no effect when applied during the ES uptake step, rather than during the GA preloading step. Concentrative ES uptake in rat renal cortical slices was also demonstrated to be probenecid and Na(+) sensitive. Accumulation of ES was stimulated by GA, and this stimulation was completely blocked by probenecid, Li(+), MS, taurocholate, and removal of Na(+). Thus Oat3 functions as an organic anion/dicarboxylate exchanger that couples organic anion uptake indirectly to the Na(+) gradient.