活性化されたウシT細胞でのL-セレクチン（CD62L）、CD44、およびCD25の発現

牛のマイコバクテリウムボビス感染は、自然な宿主と病原体の相互作用を表しており、その経済的および人獣共通感染症の影響に加えて、ヒトの結核のモデルを表しています。活性化リンパ球の炎症部位への血管外侵食と人身売買は、複数の表面接着分子の微分発現によって調節されます。ただし、M。bovis感染が接着分子の発現に及ぼす影響は特徴付けられていません。これらの変化を決定するために、M。bovisに感染した牛の末梢血単核細胞をM. bovis精製タンパク質誘導体（PPD）またはポケウィードマイトジェン（PWM）で刺激し、増殖と活性化マーカーの発現について同時に評価しました。PPDまたはPWMによる刺激は、CD25およびCD44を増加させ、感染した動物のCD4（+）細胞でCD62L MFIを平均平均蛍光強度（MFI）と減少させました。PPDおよびPWM刺激ガマデルタT細胞T細胞受容体（TCR（+））およびCD8（+）細胞のCD62L MFIも、非刺激ガンマデルタTCR（+）およびCD8（+）細胞のそれと比較して減少しました。フローサイトメトリーベースの増殖アッセイを使用して、リンパ球サブセットに関係なく、増殖細胞がCD25およびCD44の発現の増加を示し、増殖していない細胞と比較してCD62Lの発現を減少させることが判断されました。増殖とは対照的に、CD4（+）細胞の活性化誘発アポトーシスは、CD44発現の有意なダウン調節をもたらしました。M. bovisに感染した牛の肺から得られたリンパ球も、非感染牛の肺からのリンパ球と比較してCD44の発現を減少させました。活性化時の表面分子発現のこれらの変化は、炎症部位への輸送および結核性肉芽腫内のこれらの細胞の機能能力に影響を与える可能性があります。

Mycobacterium bovis infection of cattle represents a natural host-pathogen interaction and, in addition to its economic and zoonotic impact, represents a model for human tuberculosis. Extravasation and trafficking of activated lymphocytes to inflammatory sites is modulated by differential expression of multiple surface adhesion molecules. However, effects of M. bovis infection on adhesion molecule expression have not been characterized. To determine these changes, peripheral blood mononuclear cells from M. bovis-infected cattle were stimulated with M. bovis purified protein derivative (PPD) or pokeweed mitogen (PWM) and evaluated concurrently for proliferation and activation marker expression. Stimulation with PPD or PWM increased CD25 and CD44 mean fluorescence intensity (MFI) and decreased CD62L MFI on CD4(+) cells from infected animals. CD62L MFI on PPD- and PWM-stimulated gammadelta T-cell receptor-positive (TCR(+)) and CD8(+) cells was also reduced compared to that of nonstimulated gammadelta TCR(+) and CD8(+) cells. Using a flow cytometry-based proliferation assay, it was determined that proliferating cells, regardless of lymphocyte subset, exhibited increased expression of CD25 and CD44 and decreased expression of CD62L compared to cells that had not proliferated. In contrast to proliferation, activation-induced apoptosis of CD4(+) cells resulted in a significant down regulation of CD44 expression. Lymphocytes obtained from lungs of M. bovis-infected cattle also had reduced expression of CD44 compared to lymphocytes from lungs of noninfected cattle. These alterations in surface molecule expression upon activation likely impact trafficking to sites of inflammation and the functional capacity of these cells within tuberculous granulomas.