統合失調症における自殺のためのクロザピン治療：国際自殺予防試験（中心）

背景：統合失調症または統合失調感情障害の患者の約50％が自殺を試み、約10％が自殺で死亡しています。研究結果は、クロザピン療法がこれらの患者の自殺行動を大幅に減少させることを示唆しています。 方法：クロザピンvsオランザピンで治療された患者の自殺行動のリスクを比較した多施設、無作為化、国際、2年間の研究は、統合失調症または統合失調感情障害の980人の患者で行われました。以前の自殺未遂または現在の自殺念慮のために自殺のリスクが高い。治療全体で臨床的接触を均等にするために、すべての患者は6か月間、18か月間隔週にわたって毎週見られました。ランダム化に続いて、各サイトの非マスクされた臨床医は、自殺未遂の発生を防ぐために必要な介入を行う可能性があります。自殺行動は、訪問ごとに評価されました。一次エンドポイントには、自殺未遂（死に至ったものを含む）、自殺を防ぐための入院、およびベースラインからの「自殺の大幅な悪化」の評価が含まれていました。独立した自殺監視委員会を含む仮面の評価者は、エンドポイント基準がいつ達成されたかを決定しました。 結果：クロザピンvsオランザピンで治療された患者では、自殺行動は有意に少なかった（ハザード比、0.76; 95％信頼区間、0.58-0.97; p = .03）。クロザピン治療を受けた患者の少ない自殺（34対55; p = .03）、必要な入院（82対107; p = .05）または救助介入（118対155; p = .01）、または自殺を防ぐため、または併用する必要があります。抗うつ薬（221対258; p = .01）または不安症またはソポリフィック（301対331; p = .03）による治療。全体として、これらの高リスク患者のほとんどは、研究中に自殺で死亡した人はほとんどいませんでした（5クロザピン対3人のオランザピン治療患者; p = .73）。 結論：クロザピン療法は、自殺のリスクが高い統合失調症および統合失調感情障害の患者の自殺未遂の予防におけるオランザピン療法の優位性を示しました。この集団でのクロザピンの使用は、自殺行動の大幅な減少につながるはずです。

BACKGROUND: Approximately 50% of patients with schizophrenia or schizoaffective disorder attempt suicide, and approximately 10% die of suicide. Study results suggest that clozapine therapy significantly reduces suicidal behavior in these patients. METHODS: A multicenter, randomized, international, 2-year study comparing the risk for suicidal behavior in patients treated with clozapine vs olanzapine was conducted in 980 patients with schizophrenia or schizoaffective disorder, 26.8% of whom were refractory to previous treatment, who were considered at high risk for suicide because of previous suicide attempts or current suicidal ideation. To equalize clinical contact across treatments, all patients were seen weekly for 6 months and then biweekly for 18 months. Subsequent to randomization, unmasked clinicians at each site could make any interventions necessary to prevent the occurrence of suicide attempts. Suicidal behavior was assessed at each visit. Primary end points included suicide attempts (including those that led to death), hospitalizations to prevent suicide, and a rating of "much worsening of suicidality" from baseline. Masked raters, including an independent suicide monitoring board, determined when end point criteria were achieved. RESULTS: Suicidal behavior was significantly less in patients treated with clozapine vs olanzapine (hazard ratio, 0.76; 95% confidence interval, 0.58-0.97; P =.03). Fewer clozapine-treated patients attempted suicide (34 vs 55; P =.03), required hospitalizations (82 vs 107; P =.05) or rescue interventions (118 vs 155; P =.01) to prevent suicide, or required concomitant treatment with antidepressants (221 vs 258; P =.01) or anxiolytics or soporifics (301 vs 331; P =.03). Overall, few of these high-risk patients died of suicide during the study (5 clozapine vs 3 olanzapine-treated patients; P =.73). CONCLUSIONS: Clozapine therapy demonstrated superiority to olanzapine therapy in preventing suicide attempts in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder at high risk for suicide. Use of clozapine in this population should lead to a significant reduction in suicidal behavior.