ニーマンピック型C型のマウスモデルにおけるパターン化されたプルキンエ細胞変性

Niemann Pick Disease C1（NPC1）は、主要な神経学的関与を伴う遺伝性の常染色体劣性脂質貯蔵障害です。Purkinje細胞死は、NPCの神経病理学の顕著な特徴です。NPC1、BALB/C NPC（NIH）、C57BLKS/J SPMの2つのマウスモデルでPurkinje細胞死を調査しました。どちらの場合も、小脳で広範囲にわたるプルキンエ細胞死が見つかりました。プルキンエ細胞死のパターンは複雑です。第一に、ゼブリンII陰性のプルキンエ細胞は消滅し、生存者はゼブリンII免疫細胞化学を使用して明らかにされたパターンに非常に似たストライプに揃えます。その後、病気が進むにつれて、追加のプルキンエ細胞が死にます。病気の末端段階では、生き残ったプルキンエ細胞は、後葉虫のLobules IXおよびXに濃縮されています。プルキンエ細胞変性は、チロシンヒドロキシラーゼと小さな熱ショックタンパク質Hsp25の異所性発現を伴い、どちらも生存細胞と優先的に関連しています。したがって、細胞死のパターンは、小脳のゾーンとストライプへの基本的な区画を反映しています。

Niemann Pick disease type C1 (NPC1) is an inherited, autosomal recessive, lipid-storage disorder with major neurological involvement. Purkinje cell death is a prominent feature of the neuropathology of NPC. We have investigated Purkinje cell death in two murine models of NPC1, BALB/c npc(nih) and C57BLKS/J spm. In both cases, extensive Purkinje cell death was found in the cerebellum. The pattern of Purkinje cell death is complex. First, zebrin II-negative Purkinje cells disappear, to leave survivors aligned in stripes that closely resemble the pattern revealed by using zebrin II immunocytochemistry. Subsequently, as the disease progresses, additional Purkinje cells die. At the terminal stages of the disease, the surviving Purkinje cells are concentrated in lobules IX and X of the posterior lobe vermis. Purkinje cell degeneration is accompanied by the ectopic expression of tyrosine hydroxylase and the small heat shock protein HSP25, both associated preferentially with the surviving cells. The pattern of cell death thus reflects the fundamental compartmentation of the cerebellum into zones and stripes.