海洋赤藻類の選択的細胞毒性物質として見られるパルミチン酸の抗腫瘍活性

以前の報告では、ヒト白血病細胞に対する選択的細胞毒性活性を示すが、in vitroで正常なヒト真皮線維芽細胞（HDF）細胞に対する細胞毒性はありません。この研究では、海洋藻類抽出物からの選択的な細胞毒性物質であるパルミチン酸を特定し、その生物活性を調査しました。12.5〜50マイクログラム/mLの範囲の濃度では、パルミチン酸はヒト白血病細胞に対する選択的細胞毒性を示しますが、正常なHDF細胞に対する細胞毒性はありません。さらに、パルミチン酸は、50マイクログラム/mLのヒト白血病細胞株molt-4のアポトーシスを誘導します。パルミチン酸は、マウスのin vivo抗腫瘍活性も示しています。腫瘍細胞におけるパルミチン酸の分子標的の1つはDNAトポイソメラーゼIですが、興味深いことに、DNAトポイソメラーゼIIには影響しないため、パルミチン酸が抗がん剤の鉛化合物である可能性があることを示唆しています。

In a previous report, we discussed an extract from a marine red alga, Amphiroa zonata, which shows selective cytotoxic activity to human leukemic cells, but no cytotoxicity to normal human dermal fibroblast (HDF) cells in vitro. In this study, we identified palmitic acid, a selective cytotoxic substance from the marine algal extract, and investigated its biological activities. At concentrations ranging from 12.5 to 50 micrograms/ml, palmitic acid shows selective cytotoxicity to human leukemic cells, but no cytotoxicity to normal HDF cells. Furthermore, palmitic acid induces apoptosis in the human leukemic cell line MOLT-4 at 50 micrograms/ml. Palmitic acid also shows in vivo antitumor activity in mice. One molecular target of palmitic acid in tumor cells is DNA topoisomerase I, however, interestingly, it does not affect DNA topoisomerase II, suggesting that palmitic acid may be a lead compound of anticancer drugs.