HOS-TE85（TE85）ヒト骨肉腫細胞におけるLY312340の前立腺特異的抗原（PSA）媒介増殖、アンドロゲン性調節、および阻害効果

背景：PSAは、前立腺およびその他の細胞タイプの増殖を刺激する成長因子応答を媒介します。アンドロゲン感受性TE85ヒト骨肉腫細胞を使用して、PSAを前立腺がんの成長と骨転移の潜在的なメディエーターとして研究しました。 材料と方法：TE85細胞は、テストステロン（T）repleteおよび - 枯渇した条件下でPSA mRNAおよびタンパク質レベルについてプローブされました。PSAに対するTE85の増殖反応は、PSA酵素活性の単環ベータラクタム阻害剤であるLY312340の非存在と存在下で評価されました。 結果：T刺激後にPSA mRNAの3.1倍の増加が観察されました。低レベルの免疫反応性PSA（IPSA）は、アンドロゲン刺激TE85細胞の媒体で検出されましたが、IPSAはコントロール培地では見つかりませんでした。逆に、IPSAは、コントロールからのTE85細胞ペレットで検出されましたが、アンドロゲン刺激細胞培養では検出されませんでした。外因的に添加された酵素的に活性なPSAは、Bi病の方法でTE85の増殖を刺激しました。LY312340は、TE85細胞数のPSA誘発性の増加を阻害しましたが、基底またはT刺激の細胞増殖に影響はありませんでした。 結論：アンドロゲン刺激に応じてTE-85細胞によって生成されたPSAレベルは生物学的に活性ではないほど低すぎますが、転移性PCA細胞によって産生されるPSAは、骨形成PCA転移のパラクリン刺激を媒介する可能性があります。PSA酵素活性の阻害剤は、有用な治療薬になる可能性があります。

BACKGROUND: PSA mediates growth factor responses that stimulate proliferation of prostatic and other cellular types. Androgen-sensitive TE85 human osteosarcoma cells were used to study PSA as a potential mediator of prostatic cancer growth and osseous metastasis. MATERIALS AND METHODS: TE85 cells were probed for PSA mRNA and protein levels under testosterone (T)-replete and--depleted conditions. TE85 proliferative responses to PSA were evaluated in the absence and presence of LY312340, a monocyclic beta-lactam inhibitor of PSA enzymatic activity. RESULTS: A 3.1-fold increase in PSA mRNA was observed following T stimulation. Low levels of immunoreactive PSA (iPSA) were detected in media of androgen-stimulated TE85 cells while iPSA was not found in control media. Conversely, iPSA was detected in TE85 cell pellets from control but not in androgen-stimulated cell cultures. Exogenously added enzymatically active PSA stimulated TE85 proliferation in a bi-phasic manner. LY312340 inhibited PSA-induced increases in TE85 cell numbers but had no effect on basal or T- stimulated cellular proliferation. CONCLUSION: While the PSA levels produced by TE-85 cells in response to androgen stimulation are too low to be biologically active, PSA produced by metastatic PCa cells may mediate paracrine stimulation of osteogenic PCa metastasis. Inhibitors of PSA enzymatic activity could be useful therapeutic agents.