多環フェノール、エストロゲンおよび神経保護：提案されたミトコンドリアメカニズム

エストロゲンを含む多環フェノールは、さまざまな細胞モデルおよび動物モデルシステムで強力な神経保護剤であることが示されています。特定の状況では、古典的なエストロゲン受容体の相互作用と結果として生じる反応が役割を果たしていますが、エストロゲン受容体EralphaまたはErbetaと相互作用しない多環フェノールの神経保護活性は、非遺伝学的メカニズムを介して行われる可能性が高くなります。ここでは、このような非微妙な多環フェノールは、ミトコンドリアを安定化することにより、少なくとも部分的に保護効果を発揮し、ミトコンドリア機能障害に関連するアポトーシスおよび/または壊死の細胞死を防ぐことを提案します。このミトコンドリアモデルと利用可能なデータと一致して、これらの化合物は、ニューロンや他の細胞タイプをさまざまな病理学的に関連するストレッサーから保護します。

Polycyclic phenols, including the estrogens, have been shown to be potent neuroprotectants in a variety of cellular and animal model systems. Although classical estrogen receptor interactions and consequent responses play a role in certain circumstances, the neuroprotective activity of polycyclic phenols that do not interact with estrogen receptors ERalpha or ERbeta is more likely to be through non-genomic mechanism(s). We propose here that such non-feminizing polycyclic phenols exert their protective effects at least in part by stabilizing mitochondria, preventing apoptotic and/or necrotic forms of cell death that are associated with mitochondrial dysfunction. Consistent with this mitochondrial model and the available data, these compounds protect neurons and other cell types from a wide variety of pathologically relevant stressors.