FOXO（Forkhead Box、class o）による細胞生存と増殖の調節フォークヘッド転写因子のサブファミリー

最近、フォークヘッド転写因子のFOXO（Forkhead Box、Class O）サブファミリーは、ホスホイノシチド3-キナーゼ媒介シグナル伝達の直接的な標的として特定されています。AFX（染色体Xからの急性リンパ球 - 白血病融合遺伝子）、FKHR（横紋筋肉腫におけるフォークヘッド）、およびFKHR-L1（FKHR様1）転写因子は、タンパク質キナーゼBによって直接リン酸化され、核輸出および核輸出をもたらします。転写。このシグナル伝達経路は、最初に線虫ワームCaenorhabditis elegansで特定され、生物の寿命の調節に役割を果たしています。研究は、この進化的に保存されたシグナル伝達モジュールが、高等真核生物における細胞周期の進行と細胞生存の両方の調節に役割を果たしていることを示しています。これらの効果は、FOXOを介したさまざまな特定の標的遺伝子の誘導によって調整されています。興味深いことに、FOXO転写因子は、DNA結合依存性および非依存性メカニズムの両方を介して転写を調節できるようです。FOXO活性の調節を理解し、特定の転写標的を定義することは、細胞の運命の決定を制御する分子メカニズムの手がかりを提供し、差別化、または死ぬ可能性があります。

Recently, the FOXO (Forkhead box, class O) subfamily of Forkhead transcription factors has been identified as direct targets of phosphoinositide 3-kinase-mediated signal transduction. The AFX (acute-lymphocytic-leukaemia-1 fused gene from chromosome X), FKHR (Forkhead in rhabdomyosarcoma) and FKHR-L1 (FKHR-like 1) transcription factors are directly phosphorylated by protein kinase B, resulting in nuclear export and inhibition of transcription. This signalling pathway was first identified in the nematode worm Caenorhabditis elegans, where it has a role in regulation of the life span of the organism. Studies have shown that this evolutionarily conserved signalling module has a role in regulation of both cell-cycle progression and cell survival in higher eukaryotes. These effects are co-ordinated by FOXO-mediated induction of a variety of specific target genes that are only now beginning to be identified. Interestingly, FOXO transcription factors appear to be able to regulate transcription through both DNA-binding-dependent and -independent mechanisms. Our understanding of the regulation of FOXO activity, and defining specific transcriptional targets, may provide clues to the molecular mechanisms controlling cell fate decisions to divide, differentiate or die.