P21およびP27細胞周期阻害剤の新しい役割：各細胞コンパートメントの関数？

細胞分裂はサイクリンの活性化に依存しており、サイクリンはサイクリン依存性キナーゼ（CDK）に結合して、S期に向かって細胞周期の進行を誘導し、後に有糸分裂を開始します。制御されていないサイクリン依存性キナーゼ活性はしばしばヒトがんの原因であるため、その機能はP21やP27 CIP/KIPタンパク質などの細胞周期阻害剤によって厳しく調節されています。抗神経系シグナルまたはDNA損傷に続いて、p21およびp27はサイクリン-CDK複合体に結合して触媒活性を阻害し、細胞周期停止を誘導します。興味深いことに、最近の発見は、P21とP27がCDK阻害剤としての機能とは無関係の新しい活性を持っている可能性があることを示唆しています。CIP/KIPタンパク質の新しいターゲットの同定とCIP/KIP細胞質の再局在化の証拠は、CDK活性化の制御、アポトーシスの調節、および転写活性化におけるこれらのタンパク質の予期しない機能を明らかにしました。この記事では、P21およびP27のこれらの可能な追加機能に関する最近の洞察について説明します。

Cell division relies on the activation of cyclins, which bind to cyclin-dependent kinases (CDKs) to induce cell-cycle progression towards S phase and later to initiate mitosis. Since uncontrolled cyclin-dependent kinase activity is often the cause of human cancer, their function is tightly regulated by cell-cycle inhibitors such as the p21 and p27 Cip/Kip proteins. Following anti-mitogenic signals or DNA damage, p21 and p27 bind to cyclin-CDK complexes to inhibit their catalytic activity and induce cell-cycle arrest. Interestingly, recent discoveries suggest that p21 and p27 might have new activities that are unrelated to their function as CDK inhibitors. The identification of new targets of Cip/Kip proteins as well as evidence of Cip/Kip cytoplasmic relocalization have revealed unexpected functions for these proteins in the control of CDK activation, in the regulation of apoptosis and in transcriptional activation. This article discusses recent insights into these possible additional functions of p21 and p27.