ガルファ（S）は、N末端グリシンでパルミトイル化されています

共有結合脂質付着は、シグナル伝達タンパク質に不可欠な共翻訳および翻訳後修飾です。Adenylylシクラーゼを活性化するヘテロトリメリックGタンパク質のアルファサブユニットであるGalpha（S）は、3番目のN末端アミノ酸であるシステインでパルミトイル化されることが知られています。パルミトイル化は、その固有の疎水性を増加させることにより、ガルファ（S）を膜に固定することに関与しています。質量分析により、2秒、機能的にはさらに重要な共有結合の修正を特定しました。これは、前のグリシンに付着した別のパルミトイル残基で構成されています（Gly（2））。この位置でのパルミトイル化は、シグナル伝達のレベルに大きな結果をもたらします。Adenylylシクラーゼ刺激剤の細胞を最大200倍に敏感にします。Galpha（I）によって媒介される抑制性入力は、10％未満にダウンレギュレートされています。それにより、Gly（2） - ガルファのパルミトイル化は、アデニリルシクラーゼのレベルでの細胞刺激を緩和しますが、ガルファ（I）を介した阻害変調をより困難にします。

Covalent lipid attachments are essential co- and post-translational modifications for signalling proteins. Galpha(s), the alpha-subunit of the heterotrimeric G protein that activates adenylyl cyclase, is known to be palmitoylated at the third N-terminal amino acid, a cysteine. Palmitoylation is involved in anchoring Galpha(s) to the membrane by increasing its intrinsic hydrophobicity. We identified by mass spectrometry a second, functionally even more important, covalent modification. It consists of another palmitoyl residue attached to the preceding glycine (Gly(2)). Palmitoylation at this position has profound consequences for levels of signal transduction. It sensitizes the cell up to 200-fold for adenylyl cyclase-stimulating agents. The inhibitory inputs mediated by Galpha(i) are downregulated to <10%. Thereby, Gly(2)-palmitoylation of Galpha(s) relieves cellular stimulation at the level of adenylyl cyclase whereas it renders the inhibitory modulation via Galpha(i) more difficult.