C/EBPBETAによるP300のリクルートメントは、P300のリン酸化を引き起こし、コアクチベーターの活性を調節します

P300などの転写コアクチベーターは、真核生物遺伝子調節ネットワークの重要な要素として作用します。これらのタンパク質は、クロマチン構造がその後リモデリングされる特定の遺伝子領域にそれらを動員するさまざまな転写因子に結合します。以前は、C/EBPBETAがコアクチベーターのE1A結合部位と相互作用することによりP300を募集することを示しました。C/EBPBETAはP300に結合するだけでなく、P300の大規模なリン酸化を引き起こすことを示しています。C/EBPBETAのこの新規活性は、P300のE1A結合領域とC/EBPBETAのいくつかのサブドメインに依存しており、すべてがP300-C/EBPBETA相互作用に関与しています。P300のC末端ドメイン内のC/EBPBETA誘導性のリン酸化のいくつかの部位を特定しました。これらの部位の突然変異は、C/EBPBETAのコアクチベーターとしてのP300の活性を大幅に損ないます。興味深いことに、p300のリン酸化は、他のC/EBPファミリーメンバーやP300のE1A結合ドメインと相互作用する他のさまざまな転写因子によってもトリガーされており、この新しいリン酸化メカニズムが一般的な関連性があることを示唆しています。

Transcriptional coactivators such as p300 act as crucial elements in the eukaryotic gene regulation network. These proteins bind to various transcription factors which recruit them to specific gene regions whose chromatin structure subsequently is remodeled. Previously, we have shown that C/EBPbeta recruits p300 by interacting with the E1A-binding site of the coactivator. We now show that C/EBPbeta not only binds to p300 but also triggers massive phosphorylation of p300. This novel activity of C/EBPbeta is dependent on the E1A-binding region of p300 as well as on several subdomains of C/EBPbeta, all of which are involved in the p300-C/EBPbeta interaction. We have identified several sites of C/EBPbeta-inducible phosphorylation within the C-terminal domain of p300. Mutation of these sites substantially impairs the activity of p300 as a coactivator of C/EBPbeta. Interestingly, phosphorylation of p300 is also triggered by other C/EBP family members as well as by various other transcription factors that interact with the E1A-binding domain of p300, suggesting that this novel phosphorylation mechanism may be of general relevance.