実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるp53の調節的役割

P53欠損C57BL/6Jマウスを使用して、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）におけるアポトーシス促進タンパク質であるp53の役割を調査しました。ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）に免疫したP53欠損マウスは、野生型の乳房と比較して中枢神経系（CNS）でより重度の炎症を伴うEAEのより重度の臨床コースを示しました。P53欠損マウスのMOGに対するTおよびB細胞応答は、野生型の乳房の反応に匹敵し、IL-6、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、IL-10の産生が有意に高くなり、P53からのMOGに露出したリンパ球でIL-10が観察されました。- 野生型の同腹仔のマウスよりも不足しているマウス。さらに、アネキシンV染色のフローサイトメトリー分析により、CNS侵害細胞のアポトーシスは、野生型の同腹仔と比較してEAEを含むp53欠損マウスでは少ないことが示されました。これらの結果は、p53がサイトカイン産生および/または炎症細胞のアポトーシス除去の制御を通じてEAEの調節プロセスに関与している可能性があることを示唆しています。

The role of p53, a pro-apoptotic protein, in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) was investigated using p53-deficient C57BL/6J mice. p53-deficient mice immunised with myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) exhibited a more severe clinical course of EAE with more severe inflammation in the central nervous system (CNS) compared to wild-type littermates. While T and B cell responses of p53-deficient mice to MOG were comparable to those of wild-type littermates, significantly higher production of IL-6, granulocyte macrophage colony-stimulating factor and IL-10 was observed in lymphocytes exposed to MOG from p53-deficient mice than those from wild-type littermates. Furthermore, a flow cytometric analysis of Annexin V staining showed that apoptosis of CNS-infiltrating cells was less in p53-deficient mice with EAE compared to wild-type littermates. These results suggest that p53 may be involved in the regulatory process of EAE through the control of cytokine production and/or the apoptotic elimination of inflammatory cells.