LLC-PK1細胞におけるシスプラチンによるMDR1機能と発現のアップレギュレーション

シスプラチンが腎臓の多剤輸送体MDR1/P糖タンパク質に影響を与えるかどうかを調べるために、抗がん剤に対する細胞感受性に対するシスプラチンの効果、MDR1機能と発現は、MDR1サブレートパクリタクセル、アップタクセル、アップタクセル、およびエブラックスの成長阻害を評価することにより調べられました。それぞれMDR1基質のRhodamine123とMDR1 mRNAのレベルの。ブタ腎腎上皮LLC-PK1細胞は、腎近位尿細管細胞の構造と同様の構造と機能を持ち、低レベルのMDR1を生理学的に発現するため、使用されました。パクリタキセルによるLLC-PK1細胞の成長阻害曲線は、1マイクロMシスプラチンを48時間前処理することにより、より高い濃度範囲にシフトしました。Rhodamine123の摂取と流出は、それぞれ1マイクロMシスプラチンで48時間前処理することにより、それぞれ有意に縮小および強化されました。この強化された排出は、代表的なMDR1基質/阻害剤シクロスポリンによって抑制されました。MDR1 mRNAの発現は、シスプラチンの存在によって48時間増加しました。これらの観察結果は、シスプラチンへの一時的な曝露がLLC-PK1細胞におけるMDR1のアップレギュレーションを引き起こす可能性があることを示唆しています。

To examine whether cisplatin affects the multidrug transporter MDR1/P-glycoprotein in the kidneys, the effects of cisplatin on cell sensitivity to an anticancer drug, MDR1 function and expression were examined by assessing the growth inhibition by the MDR1 substrate paclitaxel, the uptake and efflux of the MDR1 substrate Rhodamine123 and the level of MDR1 mRNA, respectively. Porcine kidney epithelial LLC-PK1 cells were used, as they have a structure and function similar to those of renal proximal tubular cells and physiologically express low levels of MDR1. The growth inhibitory curve of LLC-PK1 cells by paclitaxel was shifted to a higher concentration range by pretreatment with 1 micro M cisplatin for 48 h. The uptake and efflux of Rhodamine123 were significantly reduced and enhanced, respectively, by pretreatment with 1 micro M cisplatin for 48 h. This enhanced efflux was suppressed by the representative MDR1 substrate/inhibitor ciclosporin. The expression of MDR1 mRNA was increased by the existence of cisplatin for 48 h. These observations taken together suggested that the transient exposure to cisplatin could cause the up-regulation of MDR1 in LLC-PK1 cells.