タイプの喪失XVおよびXIXコラーゲンは、女性の乳房の乳管癌における基底膜浸潤に先行します

乳管癌および小葉癌は、女性の乳房のほとんどの悪性腫瘍と、乳がんに関連する罹患率と死亡率を含む。in situから侵襲的段階への進行中、腫瘍細胞は上皮および血管基底膜（BM）に浸透し、完全な転移性の可能性を実現します。これらの構造の定義は主にラミニンとIV型コラーゲンの分析に起因していましたが、新しく発見されたBM/BMゾーン（BMZ）タンパク質の特性評価は、腫瘍細胞と宿主間質間の相互作用をさらに解明します。私たちは、線形の整形式BMが断片化され、上皮の悪性の進行でさえ失われる乳がんにおいて、2つの非繊維剤BMZコラーゲン、XVプロテオグリカン型とコラーゲンXIXの発現を研究しました。通常の乳房では、XVとXIXのタイプがすべてのBMZで見つかりました：上皮、筋肉、神経、内皮、および脂肪。in situ病変では、これら2つのコラーゲン、特にXV型は、BM/BMZに存在しないことが多く、連続または単に局所的に破壊されたIV/ラミニン染色パターンを示していました。対照的に、浸潤性乳管癌は、腺と腫瘍の巣に隣接するラミニンとコラーゲンIV反応性のまれな痕跡のみを示し、同様に、XVおよびXIXコラーゲンのタイプの証拠はほとんどありませんでした。しかし、4つの分子はすべて、浸潤性癌の一部に関連する間質で検出されました。このデータは、XVおよびXIXコラーゲン型が、上皮BMの浸透と最終的な溶解の前に、侵襲性腫瘍の発生の初期に失われることを示唆しています。BM/BMZからこれらのタンパク質の消失は、細胞外マトリックスのリモデリングを示す可能性があり、腫瘍細胞浸潤を促進することができます。

Ductal and lobular carcinomas comprise most malignancies of the female breast and the morbidity and mortality associated with breast cancer. During the progression from in situ to invasive stages, tumour cells penetrate the epithelial and vascular basement membranes (BM) to realize full metastatic potential. While the definition of these structures has primarily resulted from analysis of laminin and type IV collagen, characterization of newly discovered BM/BM zone (BMZ) proteins will further elucidate the interactions between tumour cells and the host stroma. We have studied the expression of two non-fibrillar BMZ collagens, the type XV proteoglycan and collagen XIX, in breast cancer where a linear, well-formed BM becomes fragmented and even lost in the progression of epithelial malignancy. In the normal breast, types XV and XIX were found in all BMZ: epithelial, muscle, neural, endothelial, and fat. In in situ lesions, these two collagens, and particularly type XV, were often absent from the BM/BMZ displaying a continuous or just focally disrupted type IV/laminin staining pattern. In contrast, infiltrating ductal carcinomas showed only rare traces of laminin and collagen IV reactivity adjacent to the glands and tumour nests, and similarly there was little if any evidence of types XV and XIX collagen. All four molecules were, however, detected in the interstitium associated with some of the invasive carcinomas. The data suggest that types XV and XIX collagen are lost early in the development of invasive tumours, prior to penetration and eventual dissolution of the epithelial BM. Disappearance of these proteins from the BM/BMZ may signal remodelling of the extracellular matrix to promote tumour cell infiltration.