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目的：胚の血管形成中に、造血発現ホメオボックス（六角）は、内皮細胞（EC）で一時的に発現します。ここでは、in vitroでECSの血管新生関連特性に六角形が役割を果たしたかどうかを調査しました。 方法と結果：ヒト臍静脈EC（HUVEC）の16進頭を一時的に過剰発現しました。驚いたことに、六角形は、マトリゲルのHuvecsによる増殖、移動、侵入、および廃止されたネットワーク形成に関して、血管内皮成長因子（VEGF）に対するHUVECの反応を完全に廃止しました。ウエスタンブロッティングと組み合わせたcDNAマイクロアレイ分析と定量的リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応は、ヘックスがVEGF受容体-1、VEGF受容体-2、ニューロピリン-1、チロシンキナーゼを含むチロシンキナーゼ、およびEGFホモロジードメイン（TIE）-1、TIE-2、およびIntegrin Alpha（V）サブゥンのエンドリンの発現を有意に抑制したことが明らかになりました。huvecs。ヘックスセンスcDNAまたはアンチセンスcDNAを安定してトランスフェクトしたマウス胚性幹細胞を確立し、ECSへのin vitro分化を調べました。VEGF受容体-2の発現は感覚トランスフェクタントで減少しましたが、ECSの特定のマーカーであるVE-カドヘリンを発現する細胞の数は変化しませんでした。 結論：私たちの現在の結果は、HEXがECの分化に影響を与えない可能性があるが、血管新生の負の調節因子として機能する可能性があることを示唆しています。
目的：胚の血管形成中に、造血発現ホメオボックス（六角）は、内皮細胞（EC）で一時的に発現します。ここでは、in vitroでECSの血管新生関連特性に六角形が役割を果たしたかどうかを調査しました。 方法と結果：ヒト臍静脈EC（HUVEC）の16進頭を一時的に過剰発現しました。驚いたことに、六角形は、マトリゲルのHuvecsによる増殖、移動、侵入、および廃止されたネットワーク形成に関して、血管内皮成長因子（VEGF）に対するHUVECの反応を完全に廃止しました。ウエスタンブロッティングと組み合わせたcDNAマイクロアレイ分析と定量的リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応は、ヘックスがVEGF受容体-1、VEGF受容体-2、ニューロピリン-1、チロシンキナーゼを含むチロシンキナーゼ、およびEGFホモロジードメイン（TIE）-1、TIE-2、およびIntegrin Alpha（V）サブゥンのエンドリンの発現を有意に抑制したことが明らかになりました。huvecs。ヘックスセンスcDNAまたはアンチセンスcDNAを安定してトランスフェクトしたマウス胚性幹細胞を確立し、ECSへのin vitro分化を調べました。VEGF受容体-2の発現は感覚トランスフェクタントで減少しましたが、ECSの特定のマーカーであるVE-カドヘリンを発現する細胞の数は変化しませんでした。 結論：私たちの現在の結果は、HEXがECの分化に影響を与えない可能性があるが、血管新生の負の調節因子として機能する可能性があることを示唆しています。
OBJECTIVE: The hematopoietically expressed homeobox (HEX) is transiently expressed in endothelial cells (ECs) during vascular formation in embryo. Here, we investigated whether HEX played any role in angiogenesis-related properties of ECs in vitro. METHODS AND RESULTS: We transiently overexpressed HEX in human umbilical vein ECs (HUVECs). To our surprise, HEX completely abrogated the response of HUVECs to vascular endothelial growth factor (VEGF) with regard to proliferation, migration, and invasion and abolished network formation by HUVECs on Matrigel. cDNA microarray analysis and quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction combined with Western blotting revealed that HEX significantly repressed the expression of VEGF receptor-1, VEGF receptor-2, neuropilin-1, tyrosine kinase with Ig and EGF homology domains (TIE)-1, TIE-2, and the integrin alpha(v) subunit, whereas it augmented the expression of endoglin in HUVECs. We established murine embryonic stem cells that were stably transfected with HEX sense cDNA or antisense cDNA, and we examined the in vitro differentiation to ECs. Although the expression of VEGF receptor-2 was decreased in sense transfectants, the number of cells expressing VE-cadherin, a specific marker of ECs, was not altered. CONCLUSIONS: Our present results suggest that HEX may not affect the differentiation of ECs but acts as a negative regulator of angiogenesis.
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