CNP1の混乱は、軸索支持と髄鞘形成におけるオリゴデンドログリアの機能を解消します

オリゴデンドロサイトによる軸索の髄皮化により、中枢神経系における急速な衝動伝播が可能になります。しかし、軸索とミエリン鞘の間の長期的な相互作用はあまり理解されていません。ここでは、オリゴデンドロサイトで2 '、3'-環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼをコードするCNP1が軸索生存に不可欠であるが、ミエリンアセンブリには不可欠であることを示します。グリア環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼがない場合、マウスは脳全体に軸索腫脹と神経変性を発症し、水頭症と早期死につながりました。しかし、以前に研究したミエリン変異体とは対照的に、ミエリンの超微細構造、周期性、および身体的安定性はこれらのマウスでは変化しませんでした。したがって、遺伝的には、軸索の完全性をサポートするグリアの主な機能は、コンパクトミエリンの維持におけるその機能から完全に反対することができます。多発性硬化症の病変において、二次軸索の喪失を引き起こすのに十分な場合のようなオリゴデンドロサイトの機能障害があります。

Myelination of axons by oligodendrocytes enables rapid impulse propagation in the central nervous system. But long-term interactions between axons and their myelin sheaths are poorly understood. Here we show that Cnp1, which encodes 2',3'-cyclic nucleotide phosphodiesterase in oligodendrocytes, is essential for axonal survival but not for myelin assembly. In the absence of glial cyclic nucleotide phosphodiesterase, mice developed axonal swellings and neurodegeneration throughout the brain, leading to hydrocephalus and premature death. But, in contrast to previously studied myelin mutants, the ultrastructure, periodicity and physical stability of myelin were not altered in these mice. Genetically, the chief function of glia in supporting axonal integrity can thus be completely uncoupled from its function in maintaining compact myelin. Oligodendrocyte dysfunction, such as that in multiple sclerosis lesions, may suffice to cause secondary axonal loss.