硬膜外ケタミンは硬膜外モルヒネを増強しますが、ラットの急性紹介においてはフェンタニルではありません

硬膜外のオピオイドは、急性疼痛管理において優れた鎮痛を提供することが報告されています。必要な用量が低いという事実にもかかわらず、呼吸抑制などの主要な副作用が依然として発生する可能性があります。鎮痛を最大化し、副作用の速度を最小限に抑えるために、硬膜外のNMDA受容体拮抗薬、特にケタミンはオピオイドと共謀している可能性があります。この研究では、ケタミンがラットの急性疼痛モデルにおけるフェンタニルまたはモルヒネ誘発性の抗侵害受容に有益な効果があるかどうかを調査しました。オスのウィスターラットでは、硬膜外膜カテーテルが全身麻酔下に置かれました。1週間後、動物に尾の離脱反応（TWR）テストを受けました。基底反応潜時の測定後、ケタミンとのオピオイドのフェンタニル、モルヒネ、ケタミン、または組み合わせを硬いに投与しました。TWRレイテンシーは、治療後最大2時間で測定されました。両方のオピオイドは、用量関連の抗侵害受容効果を示しました。フェンタニルは速い発症と短い作用期間がありましたが、モルヒネには逆が当てはまりました。ケタミンは、限られた抗侵害受容特性のみを示しました。組み合わせでは、ケタミンは、最大可能な効果（MPE）と作用期間の両方の観点から、モルヒネ誘発性抗侵害受容を改善しました。フェンタニルとケタミンの組み合わせは、MPEまたは作用期間の観点からも改善されませんでした。さらに、ケタミンの投与量の増加は、さまざまな用量のフェンタニルのMPEを減少させる傾向がありました。これらのデータは、オピオイドに反して、ケタミンがTWRテストなどの急性試験で重要な抗侵害受容特性を持っていないことを確認しています。さらに、これらのデータは、ケタミンなどの添加物薬が異なるオピオイドに異なる影響を与える可能性があることを示しています。

Epidural opioids have been reported to provide superior analgesia in acute pain management. Despite the fact that the required doses are low, major side effects such as respiratory depression may still occur. In an effort to maximize analgesia and to minimize the rate of side effects, epidural NMDA receptor antagonists, especially ketamine, may be co-administered with opioids. This study investigated whether ketamine had beneficial effects on fentanyl- or morphine-induced antinociception in an acute pain model in rats. In male Wistar rats, an epidural catheter was placed under general anaesthesia. After 1 week the animals were subjected to the tail withdrawal reaction (TWR) test. After determination of the basal reaction latencies, fentanyl, morphine, ketamine or combinations of an opioid with ketamine were administered epidurally. TWR latencies were measured for up to 2h after treatment. Both opioids showed a dose related antinociceptive effect. Fentanyl had a fast onset and a short duration of action whereas the reverse was true for morphine. Ketamine exhibited only limited antinociceptive properties. In the combinations, ketamine improved morphine-induced antinociception both in terms of maximal possible effect (MPE) as well as in duration of action. The combination of fentanyl with ketamine did not result in any improvement, neither in terms of MPE nor in duration of action. Moreover, increasing doses of ketamine tended to decrease the MPE of various doses of fentanyl. These data confirm that ketamine, contrary to opioids, does not possess important antinociceptive properties in an acute test such as the TWR test. Furthermore, these data indicate that additive drugs such as ketamine may have different effects on different opioids.