ヒト乳がん組織におけるヨウ化ナトリウムシンパー剤（NIS）の機能的発現

ヨウ化ナトリウムシンパー剤（NIS）は、甲状腺ホルモンの生合成のための甲状腺におけるヨウ素の活性蓄積に関与する分子です。その発現は、授乳中のマウス乳腺を含む甲状腺機能外の組織や人間の乳がんでも実証されています。NISを介した甲状腺細胞のヨウ化物輸送は、分化甲状腺癌の診断と治療に放射性ヨウ素を使用するための基礎です。同様のアプローチは、ヨウ素の摂取、その保持、およびNIS発現を悪性腫瘍で明確に示すことができる場合、乳がんの診断と治療に有益であることが証明される可能性があります。本研究の目的は、NIS発現、in vivoヨウ素輸送能力、およびヒト乳房腫瘍におけるヨウ素の運命を調査することでした。FNACおよびその後の組織病理学によって浸透している乳管癌を伴う女性（33〜58歳）がこの研究の対象でした。NIS RNAおよびタンパク質の発現は、外科的に切除された乳房腫瘍組織でそれぞれRNAASE保護アッセイ、ウエスタンブロット、免疫組織化学によって確認されました。ヨウ素輸送能力とその性質は、in vivoとin vitroの両方で評価されました。転写レベルと翻訳レベルの両方で高いNIS発現を報告し、ヒト乳房腫瘍でヨウ素を輸送する能力を報告します。生体内ヨウ素輸送能力はシンチグラフィによって確認されました。甲状腺とは異なり、過塩素酸塩とチオシアネートは乳房腫瘍のヨウ素輸送を阻害しません。ヨウ素化タンパク質の存在は、保持時間が長くなることを示唆しています。NIS発現の明確な実証、その機能性、および組織化によるヨウ素の保持は、ヒト乳癌の追加治療法として放射性ヨウ素の使用に関する支持的証拠をさらに提供します。

Sodium iodide symporter (NIS) is a molecule involved in active accumulation of iodine in thyroid gland for the biosynthesis of thyroid hormone. Its expression has also been demonstrated in extra-thyroidal tissues including lactating mice mammary gland and also in human breast cancers. Iodide transport in thyroid cells through NIS is the basis for using radioiodine for diagnosis and treatment of differentiated thyroid carcinoma. The similar approach may prove beneficial for the diagnosis and treatment of breast cancer if iodine uptake, its retention and NIS expression can be shown unequivocally in malignant tumors. The aim of the present study was to investigate NIS expression, in vivo iodine transport ability and fate of iodine in human breast tumors. Women (age 33-58 years) with infiltrating duct carcinoma confirmed by FNAC and subsequent histopathology were the subject of this study. Expression of NIS RNA and protein was confirmed by RNAase protection assay, western blot and immunohistochemistry respectively in surgically excised breast tumor tissue. Iodine transport ability and its nature was assessed both in vivo and in vitro. We report high NIS expression at both transcriptional and translational level and its ability to transport iodine in human breast tumors. The in vivo iodine transport ability was confirmed by scintigraphy. Unlike thyroid, perchlorate and thiocyanate do not inhibit iodine transport in breast tumors. The presence of iodinated proteins suggests the longer retention time. The unequivocal demonstration of NIS expression, its functionality and retention of iodine by organification further provides supportive evidence for use of radioiodine as an additional treatment modality of human breast carcinoma.