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Biochemical and biophysical research communications2003Mar07Vol.302issue(2)

3-メルカプト-2-メチルペンタン-1-オールによる、ペルオキシニトライト媒介細胞毒性、チロシンニトロ化、およびα1-アンチプロテイナーゼ不活性化の阻害、アリウムセパから分離された新規化合物である

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

in vivoでのペルオキシシニトライトの形成は、多くのヒト疾患に関係しており、抗酸化物質や「ペルオキシシニトライトスカベンジャー」などのチオールなどの天然産物の使用にかなりの関心があります。したがって、in vitroでペルオキシシニトライト媒介プロセスを阻害し、培養ヒト細胞を使用し、その有効性を比較する能力について、最近特定されたタマネギの3-メルカプト-2-メチルペンタン-1-オール(3-MP)の効果を調査しました。グルタチオンに対して。3-MPは、テストされた各濃度(15-500 microM)でグルタチオンよりもα(1) - アンチプロテイナーゼのペルオキシ亜鉛媒介性チロシンニトロ化と不活性化を著しく阻害しました。3-MPはまた、培養におけるヒトHEPG2細胞におけるペルオキシニトライト誘発性細胞毒性、細胞内チロシン硝化、および細胞内反応性酸素種生成も阻害しました。これらのデータは、3-MPがOnoo( - )媒介プロセスのin vivoでの阻害剤として機能する可能性があり、3-MPの抗酸化作用がさらなる研究に値することを示唆しています。

in vivoでのペルオキシシニトライトの形成は、多くのヒト疾患に関係しており、抗酸化物質や「ペルオキシシニトライトスカベンジャー」などのチオールなどの天然産物の使用にかなりの関心があります。したがって、in vitroでペルオキシシニトライト媒介プロセスを阻害し、培養ヒト細胞を使用し、その有効性を比較する能力について、最近特定されたタマネギの3-メルカプト-2-メチルペンタン-1-オール(3-MP)の効果を調査しました。グルタチオンに対して。3-MPは、テストされた各濃度(15-500 microM)でグルタチオンよりもα(1) - アンチプロテイナーゼのペルオキシ亜鉛媒介性チロシンニトロ化と不活性化を著しく阻害しました。3-MPはまた、培養におけるヒトHEPG2細胞におけるペルオキシニトライト誘発性細胞毒性、細胞内チロシン硝化、および細胞内反応性酸素種生成も阻害しました。これらのデータは、3-MPがOnoo( - )媒介プロセスのin vivoでの阻害剤として機能する可能性があり、3-MPの抗酸化作用がさらなる研究に値することを示唆しています。

Peroxynitrite formation in vivo is implicated in numerous human diseases and there is considerable interest in the use of antioxidants and natural products such as thiols as "peroxynitrite scavengers". We therefore investigated the effects of a recently identified constituent of onions, 3-mercapto-2-methylpentan-1-ol (3-MP), for its ability to inhibit peroxynitrite-mediated processes in vitro and using cultured human cells and compared its effectiveness against glutathione. 3-MP significantly inhibited peroxynitrite-mediated tyrosine nitration and inactivation of alpha(1)-antiproteinase to a greater extent than glutathione at each concentration tested (15-500 microM). 3-MP also inhibited peroxynitrite-induced cytotoxicity, intracellular tyrosine nitration, and intracellular reactive oxygen species generation in human HepG2 cells in culture to a greater extent than glutathione. These data suggest that 3-MP has the potential to act as an inhibitor of ONOO(-)-mediated processes in vivo and that the antioxidant action of 3-MP deserves further study.

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