マチャド・ジョセフ病の筋肉のけいれん：運動軸索興奮性の変化とメキシレチン治療

マチャド・ジョセフ病は、広範囲の臨床症状を伴う最も一般的な遺伝性脊髄腫系障害の1つです。病理学の研究では、前角細胞の軽度から中程度の喪失が示されており、脊髄病理学の観点から、マチャド・ジョセフ疾患は運動ニューロン疾患の一種と見なされています。筋肉のけいれんはしばしばより低い運動ニューロン障害に関連していますが、マチャド・ジョセフ病患者のけいれんの特徴は研究されていません。マチャド - ジョセフ病患者の筋肉けいれんの発生率と性質、運動軸索[強度期間定数（TAU（SD））、しきい値エレクトロトーナス、屈折率、超正規性]の興奮性特性を、しきい値追跡とメキシレチンの効果を使用して調査しました。これらのけいれんの塩酸塩。連続した20人の患者のうち、16人（80％）が脚、トランク、または腕に頻繁で重度の筋肉のけいれんがあり、日常の活動を妨害しました。病理学的筋肉けいれんの頻度は、筋萎縮性側索硬化症の患者（68％）の患者（68％）の頻度と類似しており、脊髄筋萎縮症（33％）または末梢軸索神経障害（24％）の患者よりも高かった。しきい値追跡研究は、安静膜電位でのNa（+）コンダクタンスを部分的に反映しているタウ（SD）が、正常な被験者よりもマチャドジョセフ疾患患者の方が有意に大きいことを示しました。重度の筋肉のけいれんは、より長いタウ（SD）と関連していました。しきい値電子、耐衝動性、超正常性は、マチャド・ジョセフ病患者と正常な被験者の間で有意な差はありませんでした。メキシレチン治療を受けた重度のけいれんのあるマチャド・ジョセフ病患者8人は、タウ（SD）の部分的な正常化によりほぼ完全な緩和を経験しました（P = 0.08）。筋肉のけいれんは、マチャド・ジョセフ病の非常に頻繁で障害のある要因です。病理学的筋肉のけいれんはメキシレチン治療によく反応し、これは、軸索再生または副鼻発芽に関連する可能性のある持続性Na（+）コンダクタンスの増加によって引き起こされるという仮説と一致しています。

Machado-Joseph disease is one of the most common hereditary spinocerebellar degenerative disorders with a wide range of clinical manifestations. Pathology studies have shown mild to moderate loss of anterior horn cells and, in terms of spinal pathology, Machado-Joseph disease is regarded as a type of lower motoneuron disease. Muscle cramps are often associated with lower motoneuron disorders, but features of cramps in Machado-Joseph disease patients have never been studied. We investigated the incidence and nature of muscle cramps in Machado-Joseph disease patients, the excitability properties of motor axons [strength-duration time constant (tau(SD)), threshold electrotonus, refractoriness and supernormality] using threshold tracking and the effects of mexiletine hydrochloride on those cramps. Of 20 consecutive patients, 16 (80%) had frequent, severe muscle cramps in the legs, trunk or arms that disturbed their daily activities. The frequency of pathological muscle cramps was similar to that for patients with amyotrophic lateral sclerosis (68%) and higher than those for patients with spinal muscular atrophy (33%) or peripheral axonal neuropathy (24%). Threshold-tracking studies showed that tau(SD), which in part reflects Na(+) conductance at the resting membrane potential, was significantly greater in the Machado-Joseph disease patients than in normal subjects; severe muscle cramps were associated with a longer tau(SD). Threshold electrotonus, refractoriness and supernormality were not significantly different between Machado-Joseph disease patients and normal subjects. Eight Machado-Joseph disease patients with severe cramps, who received mexiletine treatment, experienced nearly complete relief with a partial normalization of tau(SD) (P = 0.08). Muscle cramps are a very frequent and disabling factor in Machado-Joseph disease. Pathological muscle cramps responded well to mexiletine treatment, and this is consistent with the hypothesis that they are caused by an increase in persistent Na(+) conductance, possibly associated with axonal regeneration or collateral sprouting.