S100の炎症性活性：タンパク質S100A8、S100A9、およびS100A8/A9は好中球の走化性と接着を誘導します

S100A8およびS100A9は、好中球および単球のサイトゾルで高度に発現し、炎症性条件中に細胞外環状環境で高レベルで発現する小さなカルシウム結合タンパク質です。報告はこれらのタンパク質の炎症誘発性の役割を提案していますが、それらの細胞外活性は議論の余地があります。この研究では、S100A8、S100A9、およびS100A8/A9が10（-12）-10（-9）M。S100A8、S100A9、およびS100A8/A9 L-Selectinの刺激放出排出を10（-9）-10（-9）M. S100A8、S100A9、およびS100A8/A9で、好中球走化性を引き起こしたことを報告します。 - in vitroでフィブリノーゲンに好中球接着を誘導し、in vitroで調節および活性化された。ABによる中和は、この接着がMAC-1によって媒介されることを示しました。好中球接着は、細胞内カルシウムレベルの増加とも関連していました。ただし、S100A8、S100A9、およびS100A8/A9による好中球の活性化は、アクチン重合を誘導しませんでした。最後に、S100A8、S100A9、またはS100A8/A9をマウスエアポーチモデルに注入すると、in vivoでの活性を確認する好中球の迅速で一時的な蓄積が発生しました。これらの研究1）S100A8、S100A9、およびS100A8/A9は好中球の強力な刺激剤であり、2）これらのタンパク質が炎症部位への好中球の移動に関与していることを強く示唆しています。

S100A8 and S100A9 are small calcium-binding proteins that are highly expressed in neutrophil and monocyte cytosol and are found at high levels in the extracellular milieu during inflammatory conditions. Although reports have proposed a proinflammatory role for these proteins, their extracellular activity remains controversial. In this study, we report that S100A8, S100A9, and S100A8/A9 caused neutrophil chemotaxis at concentrations of 10(-12)-10(-9) M. S100A8, S100A9, and S100A8/A9 stimulated shedding of L-selectin, up-regulated and activated Mac-1, and induced neutrophil adhesion to fibrinogen in vitro. Neutralization with Ab showed that this adhesion was mediated by Mac-1. Neutrophil adhesion was also associated with an increase in intracellular calcium levels. However, neutrophil activation by S100A8, S100A9, and S100A8/A9 did not induce actin polymerization. Finally, injection of S100A8, S100A9, or S100A8/A9 into a murine air pouch model led to rapid, transient accumulation of neutrophils confirming their activities in vivo. These studies 1) show that S100A8, S100A9, and S100A8/A9 are potent stimulators of neutrophils and 2) strongly suggest that these proteins are involved in neutrophil migration to inflammatory sites.