血管平滑筋における構成的に活性なアルファ1D-アドレナリン受容体に関連するサイトゾルCa2+およびホスホイノシチド加水分解

本研究では、構成的に活性な受容体に似たラット大動脈のアルファ1d-アドレナリン受容体の集団に関連する細胞内Ca2+レベルとイノシトールリン酸蓄積の変化を分析しました。Ca2+を含まない培地におけるノルアドレナリンによる細胞内Ca2+貯蔵枯渇に続いて、アゴニストの除去、細胞外Ca2+の回復は4つのシグナルを誘導しました：[Ca2+] I、イノシトールリン酸蓄積、およびAortaの収縮反応の二相（一時的および持続的）増加。Ca2+、イノシトールリン酸蓄積、および収縮反応の一時的な増加は、プラゾシンまたはBMY 7378 [8- [4-（2-メトキシフェニル）-1-ピペラジニル]エチル] -8-アザスピロ[4.5] DECANE-7,9-DIONOENE [4.5] -8-azaspiro]（2- [1-メトキシフェニル）-1-ピペラジニル]エチルとインキュベートした大動脈では観察されませんでした。リガンド）、3つのシグナルをアルファ1D-アドレナリン受容体活性に関連付けます。ニモジピンの存在下では、Ca2+の持続的な増加とイノシトールリン酸蓄積のみが観察され、両方のシグナルがLチャネルを介したカルシウム侵入に関連していました。4つの信号はNi2+によって廃止されました。ラット尾動脈では、アルファ1D-アドレナリン受容体が機能的に活性ではないため、貯蔵枯渇後の細胞外Ca2+の回復は、イノシトールリン酸蓄積または収縮反応のない[Ca2+] Iの持続的な増加のみを誘導しました。これらの結果をまとめると、大動脈では、サイトゾルカルシウムレベルの回復と、アルファ1D-アドレナリン受容体の構成的活性、つまりイノシトールリン酸形成およびイノシトールリン酸塩形成およびL型チャネルを介したCa2+侵入に関連する膜シグナルの表示に必要であることを示唆しています。

In the present study, we analyzed changes in intracellular Ca2+ levels and inositol phosphate accumulation related to a population of alpha 1d-adrenoceptors in rat aorta resembling constitutively active receptors. Following intracellular Ca2+ store depletion by noradrenaline in Ca2+-free medium and removal of the agonist, restoration of extracellular Ca2+ induced four signals: a biphasic (transient and sustained) increase in [Ca2+]i, inositol phosphate accumulation, and a contractile response in the aorta. The transient increase in Ca2+, the inositol phosphate accumulation, and the contractile response were not observed in aortae incubated with prazosin or BMY 7378 [8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione] (a selective alpha 1d-adrenoceptor ligand), relating the three signals to alpha 1d-adrenoceptor activity. In the presence of nimodipine, only the sustained increase in Ca2+ and the inositol phosphate accumulation were observed, relating both signals to calcium entry through L-channels. The four signals were abolished by Ni2+. In the rat tail artery, where alpha 1d-adrenoceptors are not functionally active, restoration of extracellular Ca2+ after store depletion induced only a sustained increase in [Ca2+]i without inositol phosphate accumulation nor contractile response. Taken together these results suggest that in the aorta, Ca2+ entry is required for the recovery of cytosolic calcium levels and the display of the membrane signals related to the constitutive activity of alpha 1d-adrenoceptors, i.e., inositol phosphate formation and Ca2+ entry through L-type channels, which maintains a contractile response once the agonist has been removed.