CNSにおけるケモカインとその受容体：CXCL12/SDF-1およびCXCR4の発現と星状細胞増殖におけるそれらの役割

CNSにおけるケモカインの役割の研究は、間違いなく脳の病理、生理学、発達の多くの側面を理解するための重要なステップを表しています。ここでは、特にCXCL12/SDF-1-CXCR4システムに関連して、脳組織および培養CNS細胞におけるケモカインとケモカイン受容体の発現に関する最近の研究について説明します。私たちは、基礎条件でのグリアとニューロンの両方の細胞と刺激時の変調でそれらの発現を示しました。CXCL12/SDF-1 in vitroは、グリオーシスや悪性変換などの病理学的条件の基礎を表す可能性のある現象である、その増殖を刺激することにより、星状細胞の成長因子として作用することを実証しました。シグナル伝達経路を調査し、星状細胞におけるCXCL12/SDF-1誘導性増殖にリンクされた主なシグナル伝達カスケードであるGタンパク質-Pi-3Kinase-ERK1/2の連続的な活性化を特定しました。

The study of chemokine role in the CNS indubitably represents an important step to understanding many aspects of brain pathology, physiology and development. Here we discuss our recent research on the expression of chemokines and chemokine receptors in brain tissues and in cultured CNS cells, with particular regard to the CXCL12/SDF-1-CXCR4 system. We showed their expression in both glial and neuronal cells in basal conditions and their modulation upon stimulation. We demonstrated that CXCL12/SDF-1 in vitro act as a growth factor for astrocytes by stimulating their proliferation, a phenomenon that could represent the basis of pathological conditions such as gliosis and malignant transformation. We investigated the signal transduction pathways, identifying in the sequential activation of G-protein-PI-3Kinase-ERK1/2 the main signaling cascade linked to the CXCL12/SDF-1-induced proliferation in astrocytes.