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Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology2003May01Vol.28issue(5)

ドーパミンD3受容体での選択的拮抗作用は、ラット前帯状皮質のモノアミン作動性およびコリン作動性神経伝達を促進します。

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文献タイプ:
  • Comparative Study
  • Journal Article
概要
Abstract

ドーパミン(DA)D(3)受容体に焦点を当てた最近の神経解剖学的および機能的調査は、統合失調症や薬物依存などの精神疾患におけるこの受容体の潜在的な役割を示唆しています。精神障害における前頭前野の重要な役割に沿って、本研究は、モノアミンのin vivo細胞外レベルのin vivo細胞外レベルに対する選択的DA D(3)受容体拮抗薬SB-277011-Aの急性全身投与の影響を評価することを目的としています。(DA、ノルエピネフリン(NE)、およびセロトニン(5-HT))およびアセチルコリン(ACh)内側前頭前野の前帯状領域。前帯状皮質におけるSB-277011-A(10 mg/kg、i.p。)のin vivo神経化学プロファイルを、クロザピン(10 mg/kg、s.c。)、オランザピン(10 mg/kg、クロザピン(10 mg/kg)を含む典型的および非定型抗精神病薬の両方と比較しました。S.C.)、スルピリド(10 mg/kg、S.C。)、およびハロペリドール(0.5 mg/kg、S.C。)。SB-277011-A、クロザピン、およびオランザピンの急性投与は、5-HTのレベルに影響を与えることなく、DA、NE、およびACHの細胞外レベルの大幅な増加をもたらしました。スルピリドはまた、細胞外DAを有意に増加させましたが、SB-277011-A、クロザピン、およびオランザピンの発症が遅れました。対照的に、ハロペリドールは、前帯状皮質の3つのモノアミンとAChのいずれかを変化させることができませんでした。これらの発見は、前帯状皮質における典型的および非定型抗精神病薬(APD)の分化と、望ましい抗精神病薬プロファイルにおけるda d(3)受容体の役割を示唆する増加している証拠に追加されます。DAおよびNE、SB-277011-A、クロザピン、およびオランザピンへの影響と同様に、HaloperidolとSulpirideはAChを変化させませんでした。本研究で得られた結果は、統合失調症や薬物依存などの精神障害の治療に使用される薬物療法剤の効果におけるDa D(3)受容体の重要な役割の証拠を提供します。

ドーパミン(DA)D(3)受容体に焦点を当てた最近の神経解剖学的および機能的調査は、統合失調症や薬物依存などの精神疾患におけるこの受容体の潜在的な役割を示唆しています。精神障害における前頭前野の重要な役割に沿って、本研究は、モノアミンのin vivo細胞外レベルのin vivo細胞外レベルに対する選択的DA D(3)受容体拮抗薬SB-277011-Aの急性全身投与の影響を評価することを目的としています。(DA、ノルエピネフリン(NE)、およびセロトニン(5-HT))およびアセチルコリン(ACh)内側前頭前野の前帯状領域。前帯状皮質におけるSB-277011-A(10 mg/kg、i.p。)のin vivo神経化学プロファイルを、クロザピン(10 mg/kg、s.c。)、オランザピン(10 mg/kg、クロザピン(10 mg/kg)を含む典型的および非定型抗精神病薬の両方と比較しました。S.C.)、スルピリド(10 mg/kg、S.C。)、およびハロペリドール(0.5 mg/kg、S.C。)。SB-277011-A、クロザピン、およびオランザピンの急性投与は、5-HTのレベルに影響を与えることなく、DA、NE、およびACHの細胞外レベルの大幅な増加をもたらしました。スルピリドはまた、細胞外DAを有意に増加させましたが、SB-277011-A、クロザピン、およびオランザピンの発症が遅れました。対照的に、ハロペリドールは、前帯状皮質の3つのモノアミンとAChのいずれかを変化させることができませんでした。これらの発見は、前帯状皮質における典型的および非定型抗精神病薬(APD)の分化と、望ましい抗精神病薬プロファイルにおけるda d(3)受容体の役割を示唆する増加している証拠に追加されます。DAおよびNE、SB-277011-A、クロザピン、およびオランザピンへの影響と同様に、HaloperidolとSulpirideはAChを変化させませんでした。本研究で得られた結果は、統合失調症や薬物依存などの精神障害の治療に使用される薬物療法剤の効果におけるDa D(3)受容体の重要な役割の証拠を提供します。

Recent neuroanatomical and functional investigations focusing on dopamine (DA) D(3) receptors have suggested a potential role of this receptor in psychiatric diseases such as schizophrenia and drug dependence. In line with the key role of the prefrontal cortex in psychiatric disorders, the present study aimed at assessing the effects of the acute systemic administration of the selective DA D(3) receptor antagonist SB-277011-A on the in vivo extracellular levels of monoamines (DA, norepinephrine (NE), and serotonin (5-HT)) and acetylcholine (ACh) in the anterior cingulate subregion of the medial prefrontal cortex. The in vivo neurochemical profile of SB-277011-A (10 mg/kg, i.p.) in the anterior cingulate cortex was compared with both typical and atypical antipsychotics including clozapine (10 mg/kg, s.c.), olanzapine (10 mg/kg, s.c.), sulpiride (10 mg/kg, s.c.), and haloperidol (0.5 mg/kg, s.c.). The acute administration of SB-277011-A, clozapine, and olanzapine produced a significant increase in extracellular levels of DA, NE, and ACh without affecting levels of 5-HT. Sulpiride also significantly increased extracellular DA, but with a delayed onset over SB-277011-A, clozapine, and olanzapine. In contrast, haloperidol failed to alter any of the three monoamines and ACh in the anterior cingulate cortex. These findings add to a growing body of evidence suggesting a differentiation between typical and atypical antipsychotic drugs (APDs) in the anterior cingulate cortex and a role of DA D(3) receptors in desired antipsychotic drug profile. Similar to their effects on DA and NE, SB-277011-A, clozapine, and olanzapine increased extracellular levels of ACh, whereas haloperidol and sulpiride did not alter ACh. The results obtained in the present study provide evidence of the important role of DA D(3) receptors in the effect of pharmacotherapeutic agents that are used for the treatment of psychiatric disorders such as schizophrenia and drug dependence.

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