GM2ガングリオシドーシスマウスモデルの脳におけるアルファおよびベータシヌクレインの神経蓄積

Sandhoff Disease（SD）は、GM2ガングリオシドの分解障害に起因する遺伝性リソソーム貯蔵疾患です。SDモデルマウスの脳の特徴的な病理は、ニューロンにおけるGM2ガングリオシドの蓄積です。本研究では、SDマウス脳の神経病理を免疫組織化学的に調査し、GM2ガングリオシドに加えてαおよびベータシヌクレインの神経蓄積を実証しました。シンクレイン陽性ニューロンは、SDマウス脳全体で広範囲に観察されましたが、ベータシヌクレインの分布はアルファシヌクレインの分布よりも広範囲ではありませんでした。シンクレイン陽性ニューロンは、ユビキチンとPHF-TAUに対して陰性でした。これらの発見は、SDマウス脳のNeuronal SynucleinsがGM2 Gangliosideに二次的に蓄積する可能性があり、SDマウスのGM2ガングリオシドのニューロンの蓄積よりもシンクレインの神経蓄積が重要である可能性があることを示唆しています。

Sandhoff disease (SD) is a heritable lysosomal storage disease resulting from impaired degradation of GM2 ganglioside. The hallmark pathology of the SD model mouse brain is GM2 ganglioside accumulation in neurons. In the present study, we immunohistochemically investigated the neuronal pathology in SD mouse brains, and demonstrated neuronal accumulation of alpha- and beta-synucleins in addition to GM2 ganglioside. Synuclein-positive neurons were extensively observed throughout SD mouse brains, although the distribution of beta-synuclein was less extensive than that of alpha-synuclein. Synuclein-positive neurons were negative to ubiquitin and PHF-tau. These findings suggest that neuronal synucleins may accumulate secondarily to GM2 ganglioside in SD mouse brains, and that neuronal accumulation of synucleins may be more critical than that of GM2 ganglioside for SD mice.