G+チャネルを媒介するG+

ニューロンGタンパク質共役内向きに補強するカリウムチャネル（Girks、Kir3.x）は、異なるクラスの受容体（それぞれGalphai/OおよびGalphaq/11結合）によって活性化または阻害され、神経励起の動的な調節を提供します。このミニレビューでは、哺乳類の異種発現システムを使用して、ガルファおよびグベタガンマサブユニットによる瞬間チャネル調節のメカニズムに対処する研究室からの調査結果を強調しています。Beta1およびBeta2を含むGbetagammaダイマーのように、Girkチャネルは、Beta3およびBeta4サブユニットを含むGタンパク質Betagammaダイマーによっても活性化されることがわかりました。対照的に、ガーク電流は、ベータ5を含むゴベタガンマ二量体および/またはガルファク/11ファミリーのガルファタンパク質によって阻害されます。GBETA5を介した阻害の特性は、ベータ5を含むGBETAGAMMAダイマーが、GBETAGAMMAペアでGBETAGAMMAペアを活性化する他の競合拮抗薬として作用することを示唆しています。ガルファサブユニットによるガークチャネルの阻害は、Galphaq/11ファミリーのメンバーに固有のものであり、少なくとも部分的にはホスホリパーゼC（PLC）の活性化と、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸の膜レベルの膜レベルの結果として生じるように見えます。（PIP2）、ガークチャネル活動に必要な内因性の共因子。このGalphaq/11活性化メカニズムは、受容体を介したGirkチャネル阻害の主な原因です。

Neuronal G protein-coupled inwardly-rectifying potassium channels (GIRKs, Kir3.x) can be activated or inhibited by distinct classes of receptors (Galphai/o and Galphaq/11-coupled, respectively), providing dynamic regulation of neuronal excitability. In this mini-review, we highlight findings from our laboratory in which we used a mammalian heterologous expression system to address mechanisms of GIRK channel regulation by Galpha and Gbetagamma subunits. We found that, like beta1- and beta2-containing Gbetagamma dimers, GIRK channels are also activated by G protein betagamma dimers containing beta3 and beta4 subunits. By contrast, GIRK currents are inhibited by beta5-containing Gbetagamma dimers and/or by Galpha proteins of the Galphaq/11 family. The properties of Gbeta5-mediated inhibition suggest that beta5-containing Gbetagamma dimers act as competitive antagonists of other activating Gbetagamma pairs on GIRK channels. Inhibition of GIRK channels by Galpha subunits is specific to members of the Galphaq/11 family and appears to result, at least in part, from activation of phospholipase C (PLC) and the resultant decrease in membrane levels of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2), an endogenous co-factor necessary for GIRK channel activity; this Galphaq/11 activated mechanism is largely responsible for receptor-mediated GIRK channel inhibition.