著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
Transferrins（TFS）は、脊椎動物に広く分布しているタンパク質のファミリーであり、鉄の結合と輸送において主要な役割を果たします。ほとんどのTFは、それぞれが単一の鉄原子に結合できる2つの相同葉、nおよびc-lobesで構成されています。ヒト血清トランスフェリン（HTF）は、鉄を血液中に結合し、それを積極的に分割する細胞に供給します。受容体を介したエンドサイトーシスのプロセスを通じて、血清中の微分HTF（pH約7.4）は細胞表面の特定のTF受容体に結合し、内在化され、エンドソームのpH低下（pH約5.6）が鉄の放出を促進します。多くの要因は、pH、キレートレーター、温度、塩、葉 - ローブの相互作用など、鉄の放出速度に影響します。私たちや他の人たちは、HTFの組換えN-Lobeからの鉄の放出のメカニズムを積極的に研究してきました。対照的に、Cローブからの鉄の放出の正確な詳細はあまり特徴づけられていませんが、N-Lobeで見つかったものとは異なるようです。最近、精製プロトコルを簡素化するために、N末端ヘキサヒスチジンタグを含む全長組換えHTFを発現および精製しました[Mason et al。（2002）生化学41、9448-9454]。現在の研究では、n-lobeが鉄を容易に放出しないようにK206E変異を含む全長の組換えHTFを発現しました。結果として生じるフルレングスHTFにより、Cローブに焦点を合わせ、Cローブに導入された変異の効果を研究することができます。この戦略の成功は文書化されており、in vitro変異誘発を使用して、鉄のリリースにとって重要なCローブ内の3つの残基を識別します。このトライアドの重要性は明確に実証されていますが、HTFのCローブからの鉄の放出のメカニズムを完全に解明するには、さらなる研究が必要です。さらに、HTFの2つの葉からの鉄の放出に対する塩濃度の増加の影響の顕著な違いは、現在の研究でさらに文書化されています。
Transferrins（TFS）は、脊椎動物に広く分布しているタンパク質のファミリーであり、鉄の結合と輸送において主要な役割を果たします。ほとんどのTFは、それぞれが単一の鉄原子に結合できる2つの相同葉、nおよびc-lobesで構成されています。ヒト血清トランスフェリン（HTF）は、鉄を血液中に結合し、それを積極的に分割する細胞に供給します。受容体を介したエンドサイトーシスのプロセスを通じて、血清中の微分HTF（pH約7.4）は細胞表面の特定のTF受容体に結合し、内在化され、エンドソームのpH低下（pH約5.6）が鉄の放出を促進します。多くの要因は、pH、キレートレーター、温度、塩、葉 - ローブの相互作用など、鉄の放出速度に影響します。私たちや他の人たちは、HTFの組換えN-Lobeからの鉄の放出のメカニズムを積極的に研究してきました。対照的に、Cローブからの鉄の放出の正確な詳細はあまり特徴づけられていませんが、N-Lobeで見つかったものとは異なるようです。最近、精製プロトコルを簡素化するために、N末端ヘキサヒスチジンタグを含む全長組換えHTFを発現および精製しました[Mason et al。（2002）生化学41、9448-9454]。現在の研究では、n-lobeが鉄を容易に放出しないようにK206E変異を含む全長の組換えHTFを発現しました。結果として生じるフルレングスHTFにより、Cローブに焦点を合わせ、Cローブに導入された変異の効果を研究することができます。この戦略の成功は文書化されており、in vitro変異誘発を使用して、鉄のリリースにとって重要なCローブ内の3つの残基を識別します。このトライアドの重要性は明確に実証されていますが、HTFのCローブからの鉄の放出のメカニズムを完全に解明するには、さらなる研究が必要です。さらに、HTFの2つの葉からの鉄の放出に対する塩濃度の増加の影響の顕著な違いは、現在の研究でさらに文書化されています。
The transferrins (TFs) are a family of proteins that are widely distributed in vertebrates, where they serve a major role in iron binding and transport. Most TFs are composed of two homologous lobes, the N- and C-lobes, each able to bind a single iron atom. Human serum transferrin (hTF) binds iron in the blood and delivers it to actively dividing cells; through the process of receptor-mediated endocytosis, diferric hTF in the serum (pH approximately 7.4) binds to specific TF receptors on the cell surface and is internalized, whereupon a pH drop in the endosome (pH approximately 5.6) facilitates iron release. Many factors affect the rate of iron release, including pH, chelator, temperature, salt, and lobe-lobe interactions. We, and others, have actively studied the mechanism of iron release from the recombinant N-lobe of hTF; in contrast, the exact details of iron release from the C-lobe have remained less well characterized but appear to differ from those found for the N-lobe. Recently, to simplify the purification protocol, we have expressed and purified full-length recombinant hTF containing an N-terminal hexahistidine tag [Mason et al. (2002) Biochemistry 41, 9448-9454]. In the present work, we have expressed a full-length recombinant hTF containing a K206E mutation such that the N-lobe does not readily release iron. The resulting full-length hTF allows us to focus on the C-lobe and to study the effects of mutations introduced into the C-lobe. The success of this strategy is documented and in vitro mutagenesis is used to identify three residues in the C-lobe that are critical for iron-release. Although the importance of this triad is unequivocally demonstrated, further studies are needed to completely elucidate the mechanism of iron release from the C-lobe of hTF. In addition, the striking difference in the effect of increasing salt concentrations on iron release from the two lobes of hTF is further documented in the present work.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。