ヨードイミダゾ[1,2-A]ピリジンとジヒドロフラナンのパラジウムカップリングを介して構築された、新規エリスロフラノシルイミダゾ[1,2-A]ピリジンC-ヌクレオシドの合成および抗ウイルス活性

2,5,6-トリクロロ-1-（ベータ-D-リボフラノシル）ベンジミダゾール（TCRB）および特定の類似体は、ヒトサイトメガロウイルスに対する有意な活性を示しています。TCRBにおけるグリコシド結合の代謝不安定性により、構造的に類似したイミダゾ[1,2-A]ピリジンエリスロフラノシルC-ヌクレオシドを合成するようになりました。ポリ塩素化イミダゾ[1,2-A]ピリジンC-3エリトラノシドの合成へのアプローチとして、パラジウムベースの方法論2,3-ジヒドロフランと塩素化3-ヨードイミダゾ[1,2-A]ピリジンが開発されました。2,6-ジクロロと2,6,7-トリクロロ-3-（2,3-ジドキシ-2,3-ジドヒドロ-D/L-エリトロフラノシル）イミダゾの80〜90％の収率を得るために最適化[1、2-A]ピリジン。これらのジデヒドロ誘導体のジヒドロキシル化は、四酸化オスミウムまたはAD-MIXアルファを使用して、標準およびキラルクロマトグラフィーによって分離されたエリスロフラノシルCヌクレオシドの混合物を与えました。抗HCMVおよびHSV-1活性のスクリーニングを行うと、2,6,7-トリクロロ-3-（エリスロフラノシル）イミダゾ[1,2-A]ピリジンのアルファD異常は、シリーズの最も活性なメンバーであることが証明されました。、ベータアノマーはすべて非アクティブであることが証明されました。

2,5,6-Trichloro-1-(beta-d-ribofuranosyl)benzimidazole (TCRB) and certain analogues have shown significant activity against human cytomegalovirus. The metabolic instability of the glycosidic linkage in TCRB prompted us to synthesize the structurally similar imidazo[1,2-a]pyridine erythrofuranosyl C-nucleosides. As an approach to the synthesis of polychlorinated imidazo[1,2-a]pyridine C-3-erythrofuranosides, a palladium-based methodology for coupling 2,3-dihydrofuran with chlorinated 3-iodoimidazo[1,2-a]pyridines was developed and optimized to give 80-90% yields of 2,6-dichloro- and 2,6,7-trichloro-3-(2,3-dideoxy-2,3-didehydro-d/l-erythrofuranosyl)imidazo[1,2-a]pyridine. Dihydroxylation of these didehydro derivatives with osmium tetroxide or with AD-mix alpha gave a mixture of erythrofuranosyl C-nucleosides that were separated by standard and then chiral chromatography. When screened for anti-HCMV and HSV-1 activity, the alpha-d anomer of 2,6,7-trichloro-3-(erythrofuranosyl)imidazo[1,2-a]pyridine proved to be the most active member of the series, while the beta-anomers all proved to be inactive.