犬と猫における急性骨髄性白血病の分類のための提案された基準

骨髄増殖性障害（MPD）があると考えられている49匹の犬と猫の血液および骨髄塗抹標本は、これらの種の急性骨髄性白血病（AML）の分類の提案を開発するために、10人の臨床病理学者のパネルによって検査されました。フランス系アメリカ人 - ブリチッシュ（FAB）グループおよび国立がん研究所（NCI）ワークショップの定義と、人間におけるAMLの分類のために開発された基準が適応されました。主要な修正には、犬と猫に適用される爆風細胞の定義の修正が必要であり、白血病分類の範囲を広げ、赤血球症と未分化MPDを区別するための規定を作成しました。AMLの26、骨髄異形成症候群（MDS）、および急性リンパ芽球性白血病（すべて）を含む39（79.6％）の症例で、コンセンサスの細胞形成診断に到達しました。これらの疾患の診断的一致は、60から81％（平均73.3 +/- 7.1％）で変化し、観察者間契約は51.3から84.6％（平均73.1 +/- 9.3％）の範囲でした。同定されたAMLのさまざまなサブタイプには、ML、M2、M4、M5A、M5B、およびM6が含まれていました。急性の未分化白血病（AUL）は、特定のエンティティとして認識されました。M3は遭遇しませんでしたが、このサブクラスは診断の可能性として保持されました。指定M6ERとMDS-ERが導入され、接尾辞「ER」が赤血球成分の優勢を示しました。主な血液異常には、症例の98％で循環爆風細胞が含まれ、36.7％の症例が30％以上の爆風細胞を持ち、症例の約86〜88％で血小板減少症と貧血が含まれていました。骨髄検査により、パンミエロイドの異形成の変化、特にすべてのAMLサブタイプでのメガロ芽細胞様のルクリ芽細胞とルーブリケイトのさまざまな数が明らかになり、MDSの好酸球の数の増加が明らかになりました。好中球マーカーの細胞化学パターンは、MLおよびM2のほとんどの場合に明らかでしたが、単球マーカーは主にM5AおよびM5Bの症例で見られました。AMLの細胞形成診断の爆発細胞タイプと割合を決定するために、よく準備されたロマノフスキー染色血液と骨髄塗抹標本を調べる必要があることが提案されています。適切な細胞の詳細を提示する染色されたフィルムの慎重に選択された領域を使用して、最低200セルをカウントする必要があります。境界線診断の場合、少なくとも500個の細胞をカウントする必要があります。芽球細胞の同一性は、好中球、単球、および巨核球分化の適切な細胞化学マーカーを使用して確認する必要があります。血液および/または骨髄の30％を超える爆風細胞数はAMLまたはAULを示し、骨髄の30％未満の爆風のカウントは、MD、慢性骨髄性白血病、または白血病反応さえ示唆しています。骨髄芽細胞、単芽細胞、および巨石芽細胞は、爆風細胞数を含む。追加の基準を備えたFABアプローチを使用して、AULおよびAML（MLからM7およびM6ER）のさまざまなサブタイプを区別し、MDS、MDS-ER、慢性骨髄性白血病、および白血球反応を区別する必要があります。特定の診断を確認するには、骨髄コア生検と電子顕微鏡が必要になる場合があります。系統特異的抗体による免疫表現型は、獣医学の初期段階にあります。この手法の開発は、爆風細胞の議論の余地のないアイデンティティを確立するために奨励されています。提案された基準の妥当性は、大規模な前向きおよび遡及的研究で実証される必要があります。同様に、犬と猫におけるAMLの細胞形成、細胞化学、および免疫表現型の特性の臨床的関連性はまだ決定されていません。

Blood and bone marrow smears from 49 dogs and cats, believed to have myeloproliferative disorders (MPD), were examined by a panel of 10 clinical pathologists to develop proposals for classification of acute myeloid leukemia (AML) in these species. French-American-British (FAB) group and National Cancer Institute (NCI) workshop definitions and criteria developed for classification of AML in humans were adapted. Major modifications entailed revision of definitions of blast cells as applied to the dog and cat, broadening the scope of leukemia classification, and making provisions for differentiating erythremic myelosis and undifferentiated MPD. A consensus cytomorphologic diagnosis was reached in 39 (79.6%) cases comprising 26 of AML, 10 of myelodysplastic syndrome (MDS), and 3 of acute lymphoblastic leukemia (ALL). Diagnostic concordance for these diseases varied from 60 to 81% (mean 73.3 +/- 7.1%) and interobserver agreement ranged from 51.3 to 84.6% (mean 73.1 +/- 9.3%). Various subtypes of AML identified included Ml, M2, M4, M5a, M5b, and M6. Acute undifferentiated leukemia (AUL) was recognized as a specific entity. M3 was not encountered, but this subclass was retained as a diagnostic possibility. The designations M6Er and MDS-Er were introduced where the suffix "Er" indicated preponderance of erythroid component. Chief hematologic abnormalities included circulating blast cells in 98% of the cases, with 36.7% cases having >30% blast cells, and thrombocytopenia and anemia in approximately 86 to 88% of the cases. Bone marrow examination revealed panmyeloid dysplastic changes, particularly variable numbers of megaloblastoid rubriblasts and rubricytes in all AML subtypes and increased numbers of eosinophils in MDS. Cytochemical patterns of neutrophilic markers were evident in most cases of Ml and M2, while monocytic markers were primarily seen in M5a and M5b cases. It is proposed that well-prepared, Romanowsky-stained blood and bone marrow smears should be examined to determine blast cell types and percentages for cytomorphologic diagnosis of AML. Carefully selected areas of stained films presenting adequate cellular details should be used to count a minimum of 200 cells. In cases with borderline diagnosis, at least 500 cells should be counted. The identity of blast cells should be ascertained using appropriate cytochemical markers of neutrophilic, monocytic, and megakaryocytic differentiation. A blast cell count of > 30% in blood and/or bone marrow indicates AML or AUL, while a count of < 30% blasts in bone marrow suggests MDS, chronic myeloid leukemias, or even a leukemoid reaction. Myeloblasts, monoblasts, and megakaryoblasts comprise the blast cell count. The FAB approach with additional criteria should be used to distinguish AUL and various subtypes of AML (Ml to M7 and M6Er) and to differentiate MDS, MDS-ER, chronic myeloid leukemias, and leukemoid reaction. Bone marrow core biopsy and electron microscopy may be required to confirm the specific diagnosis. Immunophenotyping with lineage specific antibodies is in its infancy in veterinary medicine. Development of this technique is encouraged to establish an undisputed identity of blast cells. Validity of the proposed criteria needs to be substantiated in large prospective and retrospective studies. Similarly, clinical relevance of cytomorphologic, cytochemical, and immunophenotypic characterizations of AML in dogs and cats remains to be determined.