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Biological chemistry2003Feb01Vol.384issue(2)

形質転換された細胞および正常細胞における膜型セリンプロテアーゼ1(MT-SP1)の定量

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

膜型セリンプロテアーゼ1(MT-SP1)は、型II型膜貫通セリンプロテアーゼまたは膜型セリンプロテアーゼとして知られる関連酵素の大規模ファミリーの代表的なメンバーです。MT-SP1は、主要な細胞外基質の選択的タンパク質分解に関与していますが、その生理学的役割はまだ完全には理解されていません。タンパク質およびRNAレベルでのMT-SP1発現は、in situハイブリダイゼーション、ノーザンブロッティング、免疫組織化学などの非定量的方法によって以前に検査されています。MT-SP1の定量的mRNA発現の導入的理解を確立し、細胞外タンパク質溶解の重要な成分であるウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体(upAR)とこれらのレベルを相関させるために、定量的RT-PCRを実施しました。RNA発現は、34のヒト癌細胞株、26のヒト組織、18の原発性ヒト乳がん組織サンプルで分析されました。MT-SP1 mRNAは、多くの乳房、卵巣、前立腺、結腸癌細胞株、および内胚葉起源の正常なヒト組織で高度に発現しています。転写レベルでは、MT-SP1は非常に統計的に有意な相関(ピアソンの積モーメント相関r = 0.784、p <0.001)を示し、ヒト乳がん組織にuparが示されています。UPARやプラスミノーゲン活性化因子カスケードの他のメンバーなどのタンパク質との協調におけるMT-SP1の正確な役割はまだ確認されていません。しかし、この初期研究におけるMT-SP1とUPAR転写産物レベルの間の有意な相関は、乳がんの予後、診断、または治療標的としてのMT-SP1の役割を確立するためのさらなる研究を示唆しています。

膜型セリンプロテアーゼ1(MT-SP1)は、型II型膜貫通セリンプロテアーゼまたは膜型セリンプロテアーゼとして知られる関連酵素の大規模ファミリーの代表的なメンバーです。MT-SP1は、主要な細胞外基質の選択的タンパク質分解に関与していますが、その生理学的役割はまだ完全には理解されていません。タンパク質およびRNAレベルでのMT-SP1発現は、in situハイブリダイゼーション、ノーザンブロッティング、免疫組織化学などの非定量的方法によって以前に検査されています。MT-SP1の定量的mRNA発現の導入的理解を確立し、細胞外タンパク質溶解の重要な成分であるウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体(upAR)とこれらのレベルを相関させるために、定量的RT-PCRを実施しました。RNA発現は、34のヒト癌細胞株、26のヒト組織、18の原発性ヒト乳がん組織サンプルで分析されました。MT-SP1 mRNAは、多くの乳房、卵巣、前立腺、結腸癌細胞株、および内胚葉起源の正常なヒト組織で高度に発現しています。転写レベルでは、MT-SP1は非常に統計的に有意な相関(ピアソンの積モーメント相関r = 0.784、p <0.001)を示し、ヒト乳がん組織にuparが示されています。UPARやプラスミノーゲン活性化因子カスケードの他のメンバーなどのタンパク質との協調におけるMT-SP1の正確な役割はまだ確認されていません。しかし、この初期研究におけるMT-SP1とUPAR転写産物レベルの間の有意な相関は、乳がんの予後、診断、または治療標的としてのMT-SP1の役割を確立するためのさらなる研究を示唆しています。

Membrane type serine protease 1 (MT-SP1) is a representative member of a large family of related enzymes known as type II transmembrane serine proteases or membrane type serine proteases. MT-SP1 has been implicated in the selective proteolysis of key extracellular substrates but its physiological role is still not fully understood. MT-SP1 expression at the protein and RNA level has been previously examined by nonquantitative methods such as in situ hybridization, Northern blotting and immunohistochemistry. To establish an introductory understanding of the quantitative mRNA expression of MT-SP1 and to correlate these levels with urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR), a key component of extracellular proteolysis, quantitative RT-PCR was carried out. RNA expression was analyzed in 34 human cancer cell lines, 26 human tissues and 18 primary human breast cancer tissue samples. MT-SP1 mRNA is highly expressed in many breast, ovarian, prostate and colon cancer cell lines and normal human tissues of endodermal origin. At the transcript level, MT-SP1 shows a highly statistically significant correlation (Pearson's product moment correlation r = 0.784, p < 0.001) with uPAR in human breast cancer tissue. The exact role of MT-SP1 in concert with proteins such as uPAR and other members of the plasminogen activator cascade has yet to be ascertained. However, the significant correlation between MT-SP1 and uPAR transcript levels in this initial study suggests further work to establish the role of MT-SP1 as a possible prognostic, diagnostic or therapeutic target for breast cancer.

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