アスピリンとメチルスルホニルメタン (MSM): がん予防に関係する共通メカニズムの探索

背景：プロトタイプの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であるアスピリン（アセチルサリチル酸）、および「栄養補助食品」MSMは、関節炎の治療に使用され、癌化学予防薬として説明されます。アスピリンとMSMがマウス赤血球血症（MEL）細胞の分化を誘発したことを示す初期実験により、これら2つの薬剤が関与する一般的なメカニズムの検索が得られました。 材料と方法：アスピリンに起因する主要な作用メカニズムはシクロオキシゲナーゼ（COX）の阻害であるため、MEL細胞の分化誘導条件下でプロスタグランジン（PG）産生を調べました。 結果：低毒性濃度のアスピリンは、末端細胞分裂につながる分化を誘発しました。アスピリンはPGE2産生に影響を与えず、COX活性に対する阻害効果が最小限でした。さらに、アスピリンの主要な代謝物であり、効果のないコックス阻害剤であるサリチル酸塩は、アスピリンに匹敵する濃度で分化を誘導しました。MSMを使用した同様の実験は、MSMがPGE2産生または分化下でのCOX活性に影響を与えないことを示しています。 結論：これらの実験は、アスピリンとMSMがCOX非依存性メカニズムによって分化を誘発することを示し、両方の薬剤によって呼び出される化学予防作用の共通のメカニズムは、分化につながり、細胞能力を解体する遺伝子機能の活性化である可能性があることを示唆しました。増殖用。

BACKGROUND: Aspirin (acetylsalicylic acid), a prototypic nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), and MSM, a "nutritional supplement", are both used in the treatment of arthritis and described as cancer chemopreventive agents. Initial experimentation indicating that aspirin and MSM also induced the differentiation of murine erythroleukemia (MEL) cells led to a search for common mechanisms involving these two agents. MATERIALS AND METHODS: Since the major mechanism of action attributed to aspirin is the inhibition of cyclooxygenase (COX), prostaglandin (PG) production was examined under differentiation-inducing conditions in MEL cells. RESULTS: Aspirin at low, nontoxic concentrations induced differentiation leading to terminal cell division. Aspirin had no effect on PGE2 production and minimal inhibitory effect on COX activity. Furthermore, salicylate, a major metabolite of aspirin and an ineffective COX inhibitor, induced differentiation at concentrations comparable to aspirin. Similar experiments with MSM indicated that MSM had no effect on PGE2 production or on COX activity under differentiation--inducing conditions and at concentrations reported in other studies. CONCLUSION: These experiments indicated that aspirin and MSM induced differentiation by a COX-independent mechanism(s) and suggested that a common mechanism for the chemopreventive action invoked by both agents might be the activation of gene functions leading to differentiation and thereby dismantling the cellular capacity for proliferation.