気管支喘息における前駆細胞の増殖およびアポトーシスに対するテオフィリンおよび特異的ホスホジエステラーゼIV阻害の効果

1。テオフィリンは喘息において抗炎症活性を持っています。環状アンプを調節するテオフィリンと薬剤が前駆細胞の生存と増殖を決定できるかどうかを調べました。2.正常および喘息被験者の血液からの前駆細胞は、GM-CSF、幹細胞因子、IL-3、およびIL-5を含むメチルセルロースで14日間培養しました。アポトーシスは、プロピジウムヨウ化物染色細胞のフローサイトメトリーによって測定されました。3.正常な被験者と比較して喘息患者からの好酸球系統の細胞の割合が高いコロニーが増えました。テオフィリン（5および20マイクロG ml（-1））は、コントロールと比較して喘息のコロニー形成を有意に阻害し、アポトーシス細胞を増加させました。サルブタモール（0.1、1、10マイクロM）、ジブリルキャンプ（0.1、1 mM）およびロリプラム（0.1、1 mM）、ホスホジエステラーゼIV阻害剤は、依存性のあるコロニー数を依存的に減少させ、依存者からの前駆細胞のアポトーシスを増加させました。4.コロニー形成または正常被験者からの前駆細胞の生存に対するテオフィリン、DBキャンプ、サルブタモール、またはロリプラムの有意な効果はありませんでした。AMPはコロニー形成とアポトーシスに影響しませんでした。喘息の前駆細胞上のBcl-2タンパク質の発現は、テオフィリン、サルブタモール、DBキャンプ、ロリプラムによってダウンレギュレートされました。5.テオフィリンとロリプラムは、cAMPを通じて発生する可能性のあるBcl-2発現効果の阻害を介したアポトーシスの増加とともに、好酸球系統にコミットしたコロニー形成を減少させました。テオフィリンの抗炎症特性には、循環前駆細胞の阻害が含まれます。

1. Theophylline possesses anti-inflammatory activities in asthma. We examined whether theophylline and agents that modulate cyclic AMP can determine the survival and proliferation of progenitor cells. 2. Progenitor cells from the blood of normal and asthmatic subjects were cultured for 14 days in methylcellulose with GM-CSF, stem cell factor, IL-3 and IL-5. Apoptosis was measured by flow cytometry of propidium-iodide-stained cells. 3. A greater number of colonies with a higher proportion of cells of eosinophil lineage from asthmatics compared to normal subjects were grown. Theophylline (at 5 and 20 micro g ml(-1)) significantly inhibited colony formation and increased apoptotic cells in asthmatics compared to control. Salbutamol (0.1, 1, 10 micro M), dibutyryl-cAMP (0.1, 1 mM) and rolipram (0.1, 1 mM), a phosphodiesterase IV inhibitor, also dose-dependently decreased colony numbers and increased apoptosis of progenitor cells from asthmatics. 4. There was no significant effect of theophylline, db-cAMP, salbutamol or rolipram on colony formation or the survival of progenitor cells from normal subjects. AMP did not affect the colony formation and apoptosis. Expression of Bcl-2 protein on progenitor cells of asthma was downregulated by theophylline, salbutamol, db-cAMP and rolipram. 5. Theophylline and rolipram decreased colony formation committed to the eosinophil lineage, together with an increase in apoptosis through an inhibition of Bcl-2 expression effects that may occur through cAMP. The anti-inflammatory properties of theophylline include an inhibition of circulating progenitor cells.