マウス心臓におけるI（K1）の支配的な陰性抑制は、心臓の興奮性の変化につながります

心臓の内向き整流器カリウム電流I（K1）は、活動電位（AP）の再分極の後期（AP）の再分極と安静時電位の安定化に貢献することにより、心臓の興奮性に重要な役割を果たすことが示唆されています。心臓の興奮性におけるI（K1）の役割をさらに評価するために、心臓のI（K1）の主要な分子決定因子であるKIR2.1チャネルの支配的な陰性サブユニットを発現するトランスジェニックマウスを産生し、I（K1）抑制が主要なカリウム電流、APS、および心臓の全体的な電気活動に対する効果を研究しました。変異した署名シーケンス（GYG置換のためのAAA）を備えたKir2.1チャネルサブユニットは、アルファミオシン重鎖プロモーターの制御下で心臓で発現しました。2系統のトランスジェニックマウスが確立され、どちらも心臓のすべての主要部分で高レベルのKir2.1-AAA-GFP（GFP、緑色蛍光タンパク質）サブユニットを発現しました。トランスジェニックマウスから分離された心室筋細胞では、I（K1）は両方の系統で95％減少し、APの有意な延長につながりました。麻酔されたトランスジェニックマウスからの表面ECG記録により、QRS複合体の延長やQT間隔など、興奮性の重要なパラメーターの有意な変化が明らかになりました。この研究は、APの再分極と無傷の心臓における主要なECG間隔の制御におけるI（K1）の重要な役割を確認しています。

The inward rectifier potassium current in the heart, I(K1), has been suggested to play a significant role in cardiac excitability by contributing to the late phase of action potential (AP) repolarization and the stabilization of resting potential. To further assess the role of I(K1) in cardiac excitability we have produced transgenic mice expressing a dominant-negative subunit of the Kir2.1 channel, a major molecular determinant of I(K1) in the heart, and studied the effects of I(K1) suppression on major potassium currents, APs and the overall electrical activity of the heart. Kir2.1 channel subunits with a mutated signature sequence (AAA for GYG substitution) were expressed in the heart under control of the alpha-myosin heavy chain promoter. Two lines of transgenic mice were established, both expressing high levels of Kir2.1-AAA-GFP (GFP, green fluorescent protein) subunits in all major parts of the heart. In ventricular myocytes isolated from transgenic mice, I(K1) was reduced by 95% in both lines, leading to a significant prolongation of APs. Surface ECG recordings from anesthetized transgenic mice revealed significant changes in key parameters of excitability, including prolongation of QRS complexes and QT intervals. This study confirms the significant role of I(K1) in control of AP repolarization and major ECG intervals in the intact heart.