in vitroでのアミノグアニジンの効果の細胞毒性試験と細胞遺伝学的分析

in vitroでの化学物質の潜在的な遺伝毒性活性は、通常、小核検査と核学的分析によって評価されます。蛍光とGiemsa（FPG）技術の使用は、微小核検査で肯定的な結果が見られる場合、またはコントロールと比較して構造的および数値染色体異常の割合が増加している場合にも推奨されます。テストされた物質であるアミノグアニジン（Ag）は、in vitroおよびin vivoの両方で非酵素タンパク質糖化の終末期に生じるカルボニル産物（カルボニルストレス）の毒性効果を阻害する顕著な能力を持っています。この能力の重要性は、高度な糖化最終製品（年齢）の産生が慢性糖尿病合併症の病因の分子メカニズムの一部であるという発見に続きます。この研究の目的は、3ヶ月の雄胎児に由来する二倍体細胞株B-HEF-2の細胞に対するAgの細胞毒性および鎖骨形成効果をテストすることでした。このテストの結果は、1 x 10（-2）から1 x 10（-4）mol.l-1の範囲のAg濃度で分析された細胞における小核生成の誘導を明らかにしませんでした。核学的分析では、テストされた物質のクラスト形成効果も、構造染色体異常の速度の増加も示されました。AGの正の特性と糖酸化阻害剤および年齢産生としての潜在的な使用は、そのイオン性によってやや暗くなり、生物膜の非極性成分との疎水性相互作用を妨げます。このため、著者は、抗糖化活性が検出された天然アルデヒド（レゾルシンアルデヒド、ピリドキサールなど）に基づいて、Ag合成のシッフ塩基の細胞毒性と細胞遺伝学的分析をさらに研究します。

The potential genotoxic activity of chemical substances in vitro is usually assessed by the micronucleus test and by karyological analysis. Use of the fluorescent plus Giemsa (FPG) technique is also recommended in the event that positive results are found in the micronucleus test, or if there is an increased rate of structural and numerical chromosome aberrations compared with controls. The tested substance, aminoguanidine (AG), has a marked ability to inhibit the toxic effects of carbonyl products (carbonyl stress) that arise during the end-phases of non-enzymatic protein glycation both in vitro and in vivo. The importance of this ability follows the finding that the production of advanced glycation end-products (AGE) is a part of the molecular mechanism of the pathogenesis of chronic diabetic complications. The aim of this study was to test the cytotoxic and clastogenic effects of AG on cells of the diploid cell line B-HEF-2, derived from a three-month-old male fetus. The results of the test did not reveal any induction of micronucleus production in the analyzed cells at AG concentrations ranging between 1 x 10(-2) and 1 x 10(-4) mol.L-1. Karyological analysis showed no clastogenic effect of the tested substance nor any increased rate of structural chromosome aberrations. The positive properties of AG and to its potential use as a glycoxidation inhibitor and AGE production are somewhat dimmed by its ionic nature, which hampers hydrophobic interaction with the nonpolar components of biological membranes. For this reason, the authors will further study the cytotoxicity and cytogenetic analysis of Schiff bases of AG synthesis on the basis of natural aldehydes (resorcine aldehyde, pyridoxal, etc.) in which antiglycation activity has been detected.