グッドパスチャー病の実験モデルにおける糸球体基底膜への自己免疫の誘導後の三日月形腎炎および肺胞出血の進化

グッドパスチャー、または抗栄養核膜（GBM）、病気は急速に進行性糸球体腎炎と肺出血症を呈し、IV型コラーゲン（Alpha3（IV）NC1）のAlpha3鎖のNC1ドメインの自己免疫によって引き起こされます。この研究では、グッドパスチャー疾患のモデルである実験的自己免疫糸球体腎炎（EAG）における三日月性腎炎および肺胞出血の発生を調べます。循環抗GBM抗体とアルブミン尿の増加が2週目と4週目までにさらに増加しましたが、2週目と4週目までにさらにクレアチニンクリアランスの減少が観察されました。 CD8+ T細胞およびマクロファージによる糸球体浸潤、および焦点壊死性糸球体腎炎を伴う糸球体浸潤。超微細構造研究では、第2週に糸球体内皮細胞の腫れと上皮細胞足のプロセスプロセスの流出が示されました。病変が進行すると、毛細血管ループが閉塞し、メサンギウムが単核細胞によって拡大されました。3週目までに、GBMからの内皮の剥離があり、破壊された内皮細胞の下にフィブリンが蓄積し、ボウマンの空間に蓄積しました。基底膜の連続性で時折破損が観察され、浸潤性単核細胞からの細胞質投射が、ルーメンと三日月の間の毛細血管壁を横切るのを見ることができました。EAGの動物の肺は、2週目にIgGの肺胞基底膜（ABM）に斑状の結合を示し、3週目と4週目と4週目までにCD8+ T細胞およびマクロファージによる間質による浸潤を示しました。超微細構造研究では、第2週に肺胞壁に焦点単核細胞浸潤が示されました。3週目と4週目までに基底膜と隣接する内皮で時折破損が観察され、肺胞体内の界面活性剤と赤血球の蓄積が行われました。この研究では、EAGの進化中の免疫学的イベントと病理学的事象との関係を初めて定義し、グッドパスチャー病の病因に関するさらなる研究の基礎を提供します。

Goodpasture's, or anti-glomerular basement membrane (GBM), disease presents with rapidly progressive glomerulonephritis and lung haemorrhage, and is caused by autoimmunity to the NC1 domain of the alpha3 chain of type IV collagen (alpha3(IV)NC1). This study examines the development of crescentic nephritis and alveolar haemorrhage in a model of Goodpasture's disease, experimental autoimmune glomerulonephritis (EAG), induced in WKY rats by immunization with rat GBM in adjuvant. An increase in circulating anti-GBM antibodies and albuminuria was observed by week 2, which increased further by weeks 3 and 4, while a decrease in creatinine clearance was observed by week 2, which decreased further by weeks 3 and 4. The kidneys of animals with EAG showed linear deposits of IgG on the GBM and a transient glomerular infiltration by CD4+ T cells at week 2. By week 3 there were large deposits of fibrin in Bowman's space, and glomerular infiltration by CD8+ T cells and macrophages, accompanied by focal necrotizing glomerulonephritis with crescent formation. Ultrastructural studies showed glomerular endothelial cell swelling and epithelial cell foot process effacement at week 2. As the lesion progressed, capillary loops became occluded and the mesangium became expanded by mononuclear cells. By week 3 there was detachment of the endothelium from the GBM, and accumulation of fibrin beneath the disrupted endothelial cells and in Bowman's space. Occasional breaks were observed in the continuity of the basement membrane, and cytoplasmic projections from infiltrating mononuclear cells could be seen crossing the capillary wall between the lumen and the crescent. The lungs of animals with EAG showed patchy binding of IgG to the alveolar basement membrane (ABM) at week 2, and infiltration of the interstitium by CD8+ T cells and macrophages by weeks 3 and 4, accompanied by both interstitial and alveolar haemorrhage. Ultrastructural studies showed focal mononuclear cell infiltrates in alveolar walls at week 2. Occasional breaks were observed in the basement membrane and adjacent endothelium by weeks 3 and 4, together with accumulation of surfactant and erythrocytes within the alveolar spaces. This study defines for the first time the relationship between the immunological and pathological events during the evolution of EAG, and provides the basis for further work on the pathogenesis of Goodpasture's disease.