抗IL-5（メポリズマブ）療法は、骨髄好酸球成熟停止を誘導し、アトピー性喘息の気管支粘膜における好酸球の前駆細胞を減少させます

背景：IL-5の影響下にあるCD34（+）前駆細胞からは、好酸球が発生します。アトピー性の喘息患者は、骨髄および気管支粘膜内の成熟好酸球と好酸球促進促進剤の数が増加しています。我々は、抗IL-5モノクローナル抗体治療が喘息の総骨髄および気管支粘膜好酸球数を減少させることを以前に報告しました。 目的：抗IL-5モノクローナル抗体を使用して、喘息における骨髄および気管支粘膜内の好酸球発生におけるIL-5の役割を調べました。 方法：二重盲検プラセボ対照試験で喘息患者の抗IL-5（メポリズマブ）治療の前後に、血液、骨髄、および気道粘膜生検標本を検査しました。成熟した未熟な好酸球の数は、組織学的染色（骨髄骨髄球、メタミエロサイト、成熟好酸球）、フローサイトメトリー（骨髄CD34（+）/IL-5RALPHA（+）のインド化型菌菌菌の包括性によって測定されました。メチルセルロース培養、および連続的な免疫組織化学およびin situハイブリダイゼーション（気管支粘膜CD34（+）/IL-5RALPHA mRNA（+）細胞）。 結果：メポリズマブは、プラセボと比較して骨髄の成熟好酸球数を70％（P = .017）減少させ、それぞれ好酸球骨髄細胞とメタミエロシテスの数の減少（P = .006）および44％（P = .003）。しかし、メポリズマブは、血液または骨髄CD34（+）、CD34（+）/IL-5RALPHA（+）細胞、または好酸球/好塩基球コロニー形成ユニットの数に影響を与えませんでした。抗IL-5処理群で気管支粘膜CD34（+）/IL-5RALPHA mRNA（+）細胞数の有意な減少がありました（p = .04）。 結論：これらのデータは、抗IL-5療法が骨髄の好酸球系統の部分的な成熟停止を誘発する可能性があることを示唆しています。気道CD34（+）/IL-5 mRNA（+）細胞数の減少は、IL-5が局所組織好酸球症にも必要である可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Eosinophils develop from CD34(+) progenitors under the influence of IL-5. Atopic asthmatic individuals have increased numbers of mature eosinophils and eosinophil pro-genitors within their bone marrow and bronchial mucosa. We have previously reported that anti-IL-5 monoclonal antibody treatment decreases total bone marrow and bronchial mucosal eosinophil numbers in asthma. OBJECTIVE: Using an anti-IL-5 monoclonal antibody, we examined the role of IL-5 in eosinophil development within the bone marrow and bronchial mucosa in asthma. METHODS: Blood, bone marrow, and airway mucosal biopsy specimens were examined before and after anti-IL-5 (mepolizumab) treatment of asthmatic individuals in a double-blind, placebo-controlled trial. Numbers of mature and immature eosinophils were measured by histologic stain (bone marrow myelocytes, metamyelocytes, and mature eosinophils), flow cytometry (bone marrow and blood CD34(+)/IL-5Ralpha(+) cells), enumeration of bone marrow-derived eosinophil/basophil colony-forming units in methylcellulose culture, and sequential immunohistochemistry and in situ hybridization (bronchial mucosal CD34(+)/IL-5Ralpha mRNA(+) cells). RESULTS: Mepolizumab decreased mature eosinophil numbers in the bone marrow by 70% (P =.017) in comparison with placebo and decreased numbers of eosinophil myelocytes and metamyelocytes by 37% (P =.006) and 44% (P =.003), respectively. However, mepolizumab had no effect on numbers of blood or bone marrow CD34(+), CD34(+)/IL-5Ralpha(+) cells, or eosinophil/basophil colony-forming units. There was a significant decrease in bronchial mucosal CD34(+)/IL-5Ralpha mRNA(+) cell numbers in the anti-IL-5 treated group (P =.04). CONCLUSION: These data suggest that anti-IL-5 therapy might induce partial maturational arrest of the eosinophil lineage in the bone marrow. The reduction in airway CD34(+)/IL-5 mRNA(+) cell numbers suggests that IL-5 might also be required for local tissue eosinophilopoiesis.