子宮頸部癌におけるSKP2の過剰発現は、p27発現と反比例して相関しません

S-PHASEキナーゼ関連タンパク質2（SKP2）は、P21やP21やなどの細胞周期調節因子をターゲティングすることにより、G（1）-S相からのSCF-ユビキチンリガーゼ複合体の基質認識サブユニットのF-Boxファミリーのメンバーです。P27。その遺伝子座は5p13で、子宮頸部癌（CACX）を含むいくつかの癌で頻繁に増幅される領域です。SKP2の過剰発現は、高度な段階の多くの癌で観察されています。42侵襲CACXでのSKP2の発現と、腫瘍分化状態およびp27発現との相関を調べます。免疫組織化学を使用して、分析された浸潤性CACX症例の55％でSKP2の核発現が増加していることがわかりました。低分化腫瘍が常に高いSKP2発現（> 40％陽性核）を示すのに対し、よく分化した腫瘍はより低いレベル（<20％陽性核）でSKP2を発現することが重要です。正常な頸部上皮におけるSKP2発現は<10％（陽性核）です。SKP2タンパク質レベルの増加は、p27発現と反比例して相関しませんでした。私たちのデータは、SKP2がCACXの進行に寄与する可能性があることを示唆していますが、腫瘍を含む非ヒトパピローマウイルス（HPV）とは異なり、P27は悪性進行に寄与する主要な標的タンパク質である可能性は低いです。CACXにおけるHPVタイプの高い有病率は、SKP2がp27を排除する必要性を回避する可能性があります。

S-phase kinase associated protein 2 (Skp2) is a member of the F-box family of substrate recognition subunits of SCF-ubiquitin ligase complexes and controls progression from G(1)-S-phase by targeting cell cycle regulators such as p21 and p27. Its locus is at 5p13, a region of frequent amplification in several cancers including carcinoma of the cervix (CaCx). Overexpression of Skp2 has been observed in many cancers of an advanced stage. We examine the expression of Skp2 in 42 invasive CaCx and its correlation with tumour differentiation state and p27 expression. Using immunohistochemistry we found increased nuclear expression of Skp2 in 55% of invasive CaCx cases analysed. It is significant that poorly differentiated tumours invariably exhibit high Skp2 expression (>40% positive nuclei), whereas well-differentiated tumours express Skp2 at a lower level (<20% positive nuclei). Skp2 expression in normal cervical epithelia is <10% (positive nuclei). Increased Skp2 protein levels did not correlate inversely with p27 expression. Our data suggest that Skp2 may contribute to the progression of CaCx, however, unlike non-human papillomavirus (HPV) containing tumours, p27 is unlikely to be the major target protein contributing to malignant progression. The high prevalence of HPV types in CaCx may circumvent the need for Skp2 to eliminate p27.