カドヘリン-11は、in vitroでヒト栄養芽細胞の末端分化と融合を調節します

E-カドヘリンとカドヘリン-11は、細胞接着分子のカドヘリン遺伝子ファミリーの2人のメンバーであり、ヒト胎盤から分離された栄養芽層の凝集、分化、および融合中に微分発現します。E-カドヘリンの発現は、細胞栄養芽層で最も高く、これらの単核溶質細胞が末端分化と融合を受けるにつれて減少します。対照的に、これらの一次培養での多核シンシチウムの形成中にカドヘリン-11発現が増加します。この発達プロセスにおけるカドヘリン-11の役割を定義するために、モノ核形成皮膚芽細胞株であるJEG-3絨毛癌細胞の分化と融合に対する異所性カドヘリン-11発現の効果を調べました。カドヘリン-11発現は、関連するカドヘリンサブタイプであるカドヘリン-6の異所性発現ではなく、トランスフェクトされたJEG-3細胞培養に多核合成症の形成をもたらしました。カドヘリン-11をトランスフェクトしたJEG-3細胞における多核シンシチウム形成は、E-カドヘリン、アルファ、ベータ、ガンマカテニン、およびP120（CTN）発現の減少と関連していた。カドヘリン-11はまた、細胞増殖を減少させ、これらの培養物における栄養芽細胞分化の生化学的マーカーであるヒト絨毛性ゴナドトロピンのベータサブユニットをコードするmRNA転写産物のレベルを増加させました。さらに、カドヘリン-11に特異的なアンチセンスオリゴヌクレオチドの存在下で培養された原発性細胞栄養芽細胞は、E-カドヘリン発現を維持し、培養時間と末端分化と融合を受けませんでした。集合的に、これらの観察結果は、カドヘリン-11が非常に特異的な方法で培養単核核栄養細胞の形態学的および機能的分化に寄与することを示しています。

E-cadherin and cadherin-11 are two members of the cadherin gene family of cell adhesion molecules that are differentially expressed during the aggregation, differentiation, and fusion of trophoblasts isolated from the human term placenta. E-cadherin expression is highest in cytotrophoblasts and decreases as these mononucleate cells undergo terminal differentiation and fusion. In contrast, cadherin-11 expression increases during the formation of multinucleated syncytium in these primary cultures. To define the role(s) of cadherin-11 in this developmental process, we examined the effects of ectopic cadherin-11 expression on the differentiation and fusion of JEG-3 choriocarcinoma cells, a mononucleate trophoblastic cell line. Cadherin-11 expression, but not the ectopic expression of the related cadherin subtype, cadherin-6, resulted in the formation of multinucleated syncytium in the transfected JEG-3 cell cultures. Multinucleated syncytium formation in the JEG-3 cells transfected with cadherin-11 was associated with a reduction in E-cadherin, alpha-, beta-, gamma-catenin, and p120(ctn) expression. Cadherin-11 also reduced cell proliferation and increased the levels of the mRNA transcript encoding the beta subunit of human chorionic gonadotropin, a biochemical marker of trophoblast differentiation, in these cultures. Furthermore, primary cytotrophoblasts cultured in the presence of antisense oligonucleotides specific for cadherin-11 maintained E-cadherin expression and did not undergo terminal differentiation and fusion with time in culture. Collectively, these observations demonstrate that cadherin-11 contributes to the morphological and functional differentiation of cultured mononucleate trophoblastic cells in a highly specific manner.