ラット周囲灰色の灰色物質内の離散部位におけるレニン - アンジオテンシン系ペプチドのマイクロインジェクションは、抗侵害受容を誘発します

レニン基質またはアンジオテンシンIIの脳室内投与は、げっ歯類の抗侵害受容を呼び起こしますが、レニン - アンジオテンシン系ペプチド法のほとんどがまだ知られていない脳部位はまだ知られていません。この研究では、マイクロ注入ブタレニン基質テトラデカペプチド（RS）またはアンジオテンシンI（AI）、II（AII）またはIII（AIII）の抗侵害受容効果が、ラットテールフリックテストを使用して、周囲灰色灰色の異なる領域（PAG）の異なる領域への抗侵害受容効果について説明します。上記のすべてのペプチドは、いくつかのPAG領域への投与後に有効でした。それらの抗侵害受容効果は、背側幹線核を含む尾側の腹外側および腹部pagから強く誘発されました。研究対象のすべてのペプチドについて、腹外側PAGへの投与後の用量依存性抗侵害受容が実証されました。腹外側PAGからのAIIの効果は、非選択的なアンジオテンシン受容体拮抗薬であるサララシンの以前の局所投与によって阻害されました。さらに、RSとAIのピーク効果は、AIIおよびAIIIの効果よりも遅れて発生しました。抗侵害受容の時間コースは、長鎖ペプチドが生物学的に活性な小鎖ペプチドに局所的に処理されることを示唆しています。この研究は、明確に定義されたPAG領域におけるRS、AI、AII、IIIの抗侵害受容効果を初めて示しており、AIIに媒介される受容体である効果が示されています。

The intracerebroventricular administration of renin substrate or angiotensin II evokes antinociception in rodents, but the brain sites where most of the renin-angiotensin system peptides act are not yet known. This study describes the antinociceptive effects of microinjecting porcine renin substrate tetradecapeptide (RS) or angiotensins I (AI), II (AII) or III (AIII) into different regions of the periaqueductal gray matter (PAG), using the rat tail flick test. All the above peptides were effective following administration into several PAG regions. Their antinociceptive effects were strongly evoked from the caudal ventrolateral and ventral PAG, including the dorsal raphe nucleus. A dose-dependent antinociception following administration into the ventrolateral PAG was demonstrated for all peptides studied. The effect of AII from the ventrolateral PAG was inhibited by the previous local administration of saralasin, a non-selective angiotensin receptor antagonist. Moreover, the peak effects of RS and AI occurred later than those of AII and AIII. The time-course of antinociception suggests that longer-chain peptides are locally processed to biologically active smaller-chain peptides. This study shows for the first time the antinociceptive effect of RS, AI, AII and III in well-defined PAG regions, an effect that is receptor mediated for AII.