局所薬物送達のためのプラットフォームとして設計された、ポリ（メチルビニルエーテル - コイマレイシック無水物）とポリ（ビニルピロリドン）で構成されるポリマー系のレオロジーおよび粘膜粘着性特性評価

この研究では、生体接着コポリマーポリ（メチルビニルエーテル - コイマレイン酸無水物）、PMVE/MAおよびポリ（ビニルピロリドン、PVP）で構成されるポリマー系のレオロジーおよび粘膜接着特性を調べました。PMVE/MA（10または15％w/W）およびPVP（0-9％w/w）を含む水性の中性製剤を調製しました。レオロジー特性は、1.0 x 10（-3）radの一定のひずみでの振動レオメトリー（0.01〜1.0 Hz）と、Carri-Med CSL（2）を使用した制御された応力流のレオメトリーの両方を使用して、20 +/- 0.1度Cで検査されました（2）-100レオメーター。機械的特性は、テクスチャプロファイル分析（挿入の深さ15 mm、9 mm s（-1）挿入速度、2番目の圧縮の最初と開始の間の15秒遅延期間）を使用して調べました。さまざまな製剤とムチンとの相互作用は、振動レオメトリーを使用して調べられました。すべての製剤は、最小限のチキソトロピーを備えた偽成流動を示しました。各ポリマー成分の濃度を上げると、ゼロレート粘度（クロスモデルを使用して計算）、硬度、圧縮性、ストレージ（g '）、および損失（g "）モジュリが増加し、損失の接線が減少しました。具体的には、粘弾性特性と振動周波数との関係から、PMVE/MAとPVPの間にレオロジー的相乗効果が観察されました。COX-MERZ方程式を使用した製剤の応答は、15％W/W PMVE/MAおよび6または9％W/W PVPを含む製剤がゲルの挙動と一致するレオロジー特性を示したと結論付けることができます。他のすべての製剤はレオロジーを示しました。ポリマー液体に似た特性。MA/MAとPVPの濃度を増加させると、ムチンとの相互作用、ポリマー製剤とムチンのレオロジー的相乗効果、さらに、製剤の接着性が大幅に増加しました。これは、製剤の粘液/生体接着特性の証拠です。逆に、各製剤とムチンの接触時間は、その結果の相互作用に影響しませんでした。結論として、この研究は、PMVE/MAおよびPVPで構成される水系のレオロジーおよび粘膜粘着性特性を独自に説明しています。特に、ゲル形成に必要な濃度が定義されており、これら2つのポリマー成分間の相互作用は、レオロジー方法を使用して説明されています。さらに、レオロジー、機械、および粘膜の粘着データの同時分析により、口腔への適用のための薬物送達システムのプラットフォームとしての潜在的な有用性に関する洞察が得られました。

This study examined the rheological and mucoadhesive properties of polymeric systems composed of the bioadhesive copolymer poly(methylvinylether-co-maleic anhydride), PMVE/MA and poly(vinylpyrrolidone, PVP) as candidate platforms for improved drug delivery to the oral cavity. Aqueous, neutral formulations were prepared containing PMVE/MA (10 or 15% w/w) and PVP (0-9% w/w). The rheological properties were examined at 20 +/- 0.1 degrees C using both oscillatory rheometry (0.01 to 1.0 Hz at a constant strain of 1.0 x 10(-3) rad) and controlled stress flow rheometry using a Carri-Med CSL(2)-100 rheometer. The mechanical properties were examined using texture profile analysis (15-mm depth of insertion, 9 mm s(-1) rate of insertion, 15 s delay period between the end of the first and beginning of the second compressions). The interaction of the various formulations with mucin was examined using oscillatory rheometry. All formulations exhibited pseudoplastic flow with minimal thixotropy. Increasing the concentration of each polymeric component increased the zero-rate viscosity (calculated using the Cross model), hardness, compressibility, the storage (G') and loss (G") moduli, and decreased the loss tangent. These observations may be due to greater polymeric entanglement between adjacent polymer chains. Specifically, rheological synergy was observed between PMVE/MA and PVP, evidence of complexation between these two polymers. From the relationship between the viscoelastic properties and oscillatory frequency, and the mathematical comparison of steady and oscillatory shear response of formulations using the Cox-Merz equation, it may be concluded that formulations containing 15% w/w PMVE/MA and either 6 or 9% w/w PVP exhibited rheological properties that were consistent with gel behavior. All other formulations exhibited rheological properties that resembled polymeric liquids. Increasing the concentrations of PMVE/MA and PVP significantly increased the interaction with mucin, the rheological synergy between the polymeric formulations and mucin and, in addition, the adhesiveness of the formulations. This is evidence of the muco/bioadhesive properties of the formulations. Conversely, the time of contact between each formulation and mucin did not affect their resultant interaction. In conclusion, this study has uniquely described the rheological and mucoadhesive properties of aqueous systems composed of PMVE/MA and PVP. In particular, the concentrations required for gel formation have been defined and the interaction between these two polymeric components illustrated using rheological methods. Furthermore, the simultaneous analysis of rheological, mechanical, and mucoadhesive data provided an insight into their potential utility as platforms for drug delivery systems for application to the oral cavity.